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芳香烃受体及其介导的二(口恶)(口英)毒性研究进展
在研究多环芳烃的适应性代谢及二(口恶)(口英)毒性机制中观察到有一种起重要作用的可溶性蛋白,被命名为芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR),又称二(口恶)(口英)受体(dioxin receptor,DR).AhR除了介导芳香族化合物的毒性发挥,还参与其他许多重要的生物学过程,现就AhR的研究近况作一介绍.
关键词： 芳香烃受体 芳香烃受体核转位蛋白 二(口恶)(口英) -
应用定量竞争RT-PCR筛选芳香烃受体基因RNA干扰片段
目的筛选对人气管上皮细胞株16HBE芳香烃受体基因mRNA表达有效抑制的特异RNAi片段.方法自行制备内参照为竞争模板,应用定量竞争RT-PCR方法,分别检测转染有4个不同芳香烃受体基因RNA干扰位点的16HBE细胞芳香烃受体mRNA的表达,评价不同片段的RNA干扰效果.结果转染4种芳香烃受体基因RNA干扰片段的16HBE细胞的每40ng总RNA芳香烃受体基因mRNA平均表达量分别为5.65fg、14.78fg、3.14fg和0.68fg,mRNA表达平均抑制率分别为61.6%、-0.5%、78.6%和95.4%.结论应用定量竞争RT-PCR准确地定量基因的mRNA表达水平,筛查出芳香烃受体基因RNA干扰有效序列,为进一步研究芳香烃受体基因的功能创造了条件.
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芳香烃受体在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞内的表达及意义
目的 通过检测芳香烃受体(AhR)及其下游应答基因细胞色素P4501A1(CYP1A1)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)内的表达水平,探讨AhR在RA中的意义.方法 收集35名RA患者及20名健康对照者外周血,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法测定PBMCsAhR mRNA和CYP1A1 mRNA的相对表达,采用流式细胞术测定AhR阳性细胞占PBMCs比例;分析来氟米特(LEF)治疗对AhR、CYP1 A1表达的影响;详细记录RA患者临床资料,计算疾病活动性评分,分析AhR、CYP1 A1的表达和AhR阳性细胞比例与临床指标的关系.结果 (1)RA患者非LEF治疗组PBMCs AhR mRNA相对表达高于健康对照组[(3.61±1.65)与(2.00±1.27),P=0.002],AhR阳性细胞比例高于健康对照组[(34.21±11.30)％与(18.83±7.32)％,P＜0.01];LEF治疗组与非LEF治疗组AhR mRNA相对表达差异无统计学意义[(3.83±1.62)与(3.61±1.65),P=0.670],AhR阳性细胞比例差异无统计学意义[(36.69±10.61)％与(34.21±11.30)％,P=0.462].(2)RA患者非LEF治疗组PBMCs内CYP1A1 mRNA相对表达高于健康对照组[1.33(0.08,7.86)与(0.62±0.29),z=-3.922,P＜0.01];LEF治疗组与非LEF治疗组CYP1A1 mRNA相对表达差异无统计学意义[(2.62±2.08)与1.33 (0.08,7.86),z=-0.133,P=0.894].(3)相关性分析:RA患者PBMCsAhR mRNA相对表达、AhR阳性细胞比例和CYP1A1 mRNA相对表达与血沉(ESR)、C反应蛋白(cRP)、抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、DAS28评分、疾病病程均无相关性(P均＞0.05).结论 AhR在RA患者PBMCs内高表达,可能参与了RA的发病,但不能反映疾病活动性;AhR未被治疗剂量LEF激活,表达水平亦未受LEF影响.
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先天性心脏病相关性肺动脉高压肺组织芳香烃受体的表达及其与肺血管重构的相关性研究
目的：了解先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD-PAH）患者肺组织是否有芳香烃受体（AHR）表达，同时探讨AHR表达量与肺血管重构是否相关。
方法：入选超声心动图和右心导管检查确诊的预行外科修补术的CHD-PAH患者32例。术中行肺组织活检。采用组织免疫荧光检测肺组织标本AHR表达情况，运用图像分析软件计算肺小血管的管壁面积/管总面积（WA/TA）和管壁厚/管外径（WD/TD）2个相对比值，采用实时荧光定量多聚酶链反应（Real-Time PCR）方法检测AHR mRNA、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA、芳香烃受体核转位蛋白（ARNT）mRNA和血管内皮生长因子（VEGF）mRNA表达情况。此外，术前采集患者外周血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清AHR浓度。
结果：32例患者肺组织中均有AHR表达。且肺组织AHR mRNA表达量与平均肺动脉压（mPAP）（r=0.809， P<0.001）、肺小血管WA/TA（r=0.723，P<0.001）和WD/TD（r=0.746，P<0.001）、HIF-1αmRNA表达量（r=0.889， P<0.001）、ARNT mRNA表达量（r=0.738，P<0.001）、VEGF mRNA表达量（r=0.822，P<0.001）呈正相关。肺组织VEGF mRNA表达量与mPAP（r=0.739，P<0.001）、WD/TD （r=0.702，P<0.001）和WA/TA （r=0.657，P<0.001）呈正相关。血清AHR浓度与mPAP（r=0.754，P<0.001）、WD/TD（r=0.754，P<0.001）和WA/TA （r=0.739，P<0.001）呈正相关。
结论：AHR可能参与CHD-PAH患者的肺血管重构。关键词： 先天性心脏病相关性肺动脉高压 芳香烃受体 -
芳香烃受体基因多态性及单倍型与克罗恩病的关系
目的 探讨浙江温州地区汉族人群中芳香烃受体(AhR)基因多态性及单倍型与克罗恩病(CD)易感性的关系.方法 收集310例CD患者和573名年龄、性别相匹配的健康对照者.采用"改良多重高温连接酶检测反应技术"检测AhR(rs10249788、rs2158041、rs2066853)3种单核苷酸多态性(SNP).采用非条件logistic回归分析CD组和对照组间各SNP的等位基因和基因型频率差异及其对CD患者临床病理特征的影响.采用Haploview4.2软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 CD组中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT+TT频率显著低于对照组(19.52%比25.04%,P=0.009;34.19%比44.68%,P=0.003).依据"蒙特利尔CD表型分型标准"将患者分层,回肠末端型CD患者中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT+TT频率低于对照组(16.79%比25.04%,P=0.005;28.24%比44.68%,P=0.001).狭窄型CD患者中rs2158041的变异等位基因T和基因型CT+TT频率亦低于对照组(15.20%比25.04%,P=0.003;28.43%比44.68%,P=0.003).Haploview 4.2软件分析显示上述3种SNP (rs10249788、rs2158041、rs2066853)彼此连锁,且CD组中单倍型CCG的频率高于对照组(44.73%比39.60%,P=0.039),而CTG的频率低于对照组(18.02%比22.78%,P=0.047).结论 AhR基因rs2158041变异可能影响CD发病风险、疾病部位和疾病行为.AhR(rs10249788、rs2158041、rs2066853)构建的单倍型CCG可能提高CD发病风险,而单倍型CTG则可能降低CD发病风险.
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芳香烃受体与肿瘤的关系
芳香烃受体是一个配体依赖性激活的转录因子,外源性芳香烃化合物能与其结合并使其激活,从而引起多种代谢酶升高,活性增强,致癌性代谢产物增多,终导致肿瘤的发生.现就芳香烃受体的基本概念及其与肿瘤的关系作简要综述.
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芳香烃受体在肿瘤发生及免疫治疗中的作用
目的 芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是配体激活型的转录因子,是在研究致癌物二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)的毒性和致癌作用过程中发现的一种蛋白.本文总结AhR在肿瘤发生、进展等过程的作用以及调控IDO1/TDO2-KYN-AhR信号转导通路在肿瘤治疗中的潜力.方法 应用澳大利亚昆士兰大学图书馆英文数据库、PubMed数据库及CNKI中文期刊全文数据库,以“aryl hydrocarbon receptor”、“tryptophan 2,3 dioxy-genase”、“indoleamine 2,3 dioxygenase 1”和“tumor therapy”等作为英文关键词,以“芳香烃受体”、“犬尿氨酸”、“色氨酸2,3-二加氧酶”、“吲哚胺2,3-二加氧酶1”和“肿瘤治疗”等作为中文关键词,检索2000-01-01-2018-1-01的相关文献.纳入标准:(1)芳香烃受体与肿瘤发生、进展关系的研究性文献;(2) IDO1/TDO2-KYN-AhR通路与肿瘤治疗的文献.排除标准:(1)中文非核心期刊的文献和英文非SCI收录的文献;(2)结果重复且相对陈旧的实验研究.终选择47篇文献纳入分析.结果 AhR可以被内源性激活促进肿瘤的发生和进展;临床试验和动物试验结果表明,以IDO1/TDO1-KYN-AhR信号通路为靶点,通过应用IDO1抑制剂和犬尿氨酸酶可以激活免疫应答、抑制肿瘤的生长,通过应用拮抗剂可以抑制AhR的激活发挥抗癌作用.结论 AhR在肿瘤发生、进展过程中具有重要的作用,调控AHR通路可能成为肿瘤治疗的新靶点.
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芳香烃受体与复发性流产的相关性分析
目的 分析不同组织中芳香烃受体(AHR)与人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的相关性,探讨AHR与复发性流产(RSA)的关系.方法 选取2016年12月～2017年3月在山西医学科学院妇产科门诊就诊的30例RSA患者为研究组,正常早孕要求行人工流产的30例患者为对照组,取每例患者的外周血、绒毛、蜕膜组织,检测每例患者血清中的AHR、HCG、E2、P水平,绒毛及蜕膜组织中的ER、PR水平,进行统计学分析.结果 研究组患者绒毛、蜕膜中的AHR水平明显高于对照组(P＜0.05),两组的血清AHR水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).研究组患者的血清HCG、P、E2水平明显低于对照组(P＜0.05).研究组绒毛及蜕膜组织中的ER、PR水平明显低于对照组(P＜0.05).血清中AHR与HCG、P、E2无相关性,绒毛及蜕膜组织中AHR与相应部位ER、PR无相关性.结论 人体中AHR的增高可能会导致RSA,尤其是局部组织绒毛及蜕膜中AHR的升高,ER、PR的表达量减少也是导致复发性流产的原因,但AHR的升高与ER、PR之间无联系,AHR升高既不会通过ER、PR影响妊娠结局,ER、PR也不会影响AHR的升高,AHR可能直接或者通过其他路径影响着妊娠结局.
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芳香烃受体与乳腺癌
芳香烃受体(AhR)是一种配体依赖性激活的转录因子,可介导多环芳烃类化合物的毒性反应(包括致毒性),还参与一些重要的生物学过程.AhR与芳香烃受体核转位蛋白结合,促使对异生型物质如环境污染物二口 恶英作出反应.近年来的研究发现,AhR可能通过多种途径在乳腺癌的发生、发展中起作用,其中AhR与雌激素受体的抑制性交互应答可能解释为什么乳腺癌仍为激素敏感性乳腺癌,尤其是化学致癌物为主导的乳腺癌.
关键词： 芳香烃受体 芳香烃受体核异位体蛋白 雌激素受体 乳腺癌 -
二(噁)英对人皮脂腺芳香烃受体及芳香烃受体核转运蛋白表达的影响
目的 观察环境污染物2,3,7,8-四氯二苯-p-二(噁)英(TCDD)对人皮脂腺(SZ95)细胞芳香烃受体(AhR)及芳香烃核转运蛋白(ARNT)表达的影响,探讨二(噁)英影响人皮脂腺异常分化的信号分子途径.方法 将SZ95细胞和人面部皮肤组织分别暴露于0(溶剂对照)、10 nmol/L的TCDD溶液中培养3d.采用免疫组化法和蛋白印迹法检测SZ95细胞AhR、ARNT的表达情况,采用免疫组化法检测人面部皮肤组织AhR、ARNT的表达情况.结果 与溶剂对照组比较,TCDD染毒SZ95细胞中AhR蛋白的表达明显降低,ARNT蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);AhR、ARNT在人面部皮肤组织中的皮脂腺内存在表达,TCDD染毒后人皮脂腺内AhR蛋白表达下降,ARNT蛋白表达升高.结论 AhR/ARNT途径可能是二(噁)英影响人皮脂腺细胞异常分化的信号途径之一.
关键词： 2 3 7 8-四氯二苯-p-二(噁)英 皮脂腺 芳香烃受体 芳香烃受体核转运蛋白 氯痤疮 -
氯化消毒饮用水有机提取物对大鼠肝脏芳香烃受体和相关基因表达的影响
目的 探讨氯化消毒饮用水水样中有机提取物染毒对大鼠肝脏芳香烃受体(aryl hydrcarbon receptor,AhR)和相关基因表达的影响.方法 于2012年7-9月(丰水期)采集贵阳市某地水厂的管网末梢水水样并制备有机提取物.将40只清洁级SD大鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和5、20、80 L/kg饮用水有机提取物染毒组,每组10只,雌雄各半.采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒12周.采用实时荧光定量PCR法检测肝脏中AhR、热休克蛋白(HSP90)、芳香烃受体核转位蛋白(ARNT)和细胞色素1A2(CYP1A2)mRNA的表达水平,采用Western Blot法检测肝脏中AhR、HSP90、ARNT与CYP1A2蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,5、20、80 L/kg饮用水有机提取物染毒组大鼠肝脏中HSP90的mRNA和蛋白表达水平均增高,20、80 L/kg组大鼠肝脏中AhR、ARNT与CYP1A2 mRNA和蛋白的表达水平均增高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验条件下,氯化消毒饮用水有机提取物暴露可活化AhR通路.
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芳香烃受体内外源性配体研究进展
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是药物及毒物代谢酶的一种重要转录调控因子,主要调控细胞色素P-450酶系家族1(CYP1)和一些Ⅱ相代谢酶的表达,还具有许多内源性功能,包括调控细胞周期、免疫应答和细胞分化.AhR还与化学致癌有关.内源性配体持续激活AhR是细胞发挥正常生理功能的必要条件之一；但外源性配体激活AhR则对机体有害.该文对近年来AhR的内外源性配体研究进展进行综述,主要介绍内外源性配体的类型、结构和功能等以及一些新配体的特征.
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芳香烃受体与雌激素依赖性疾病的研究进展
多环芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是在研究多环芳烃类物质时发现的一种重要蛋白.近些年的研究发现,AhR与雌激素依赖性疾病也有密切关系.为揭示芳香烃受体与雌激素依赖性疾病之间的关系,该文就芳香烃受体与多种雌激素依赖性疾病的关系及其作用机制进行了综述,为今后的相关研究提供参考依据.
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芳香烃受体及其核转运蛋白融合表达载体的构建与序列鉴定
目的:为用基因工程的方法人工表达芳香烃受体(AhR)及芳香烃受体核转运蛋白(ARNT),构建了融合蛋白的表达载体.方法:抽提C57BL/6J小鼠肝脏总RNA后采用RT-PCR的方法扩增得到芳香烃受体及其核转运蛋白的全长序列.在DNA测序确定其正确性之后,连入表达载体并转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,经氨苄青霉素筛选阳性克隆,提取质粒进行酶切分析.结果:成功构建了芳香烃受体及其核转运蛋白的重组表达载体.结论:载体构建成功是基因工程制备芳香烃受体及其核转运蛋白的前提,并为进行二恶英毒性机制及生物学检测方法的研究奠定了基础.
关键词： 二恶英 芳香烃受体 芳香烃受体核转运蛋白 -
芳香烃受体信号通路对心血管系统的影响
芳香烃受体是一个独立的核受体,其主要生理功能是通过转录激活Ⅰ相及Ⅱ相的药物代谢酶介导对异生物质的代谢.目前未发现与芳香烃受体高度相关的生理性激动物质,通过观察芳香烃受体基因敲除小鼠,芳香烃受体的内源性信号通路认为对心血管系统起重要的作用.芳香烃受体基因敲除小鼠在发育过程中发生心肌肥厚,在多个器官发现非正常的血管结构及血压异常.芳香烃受体对心血管生理过程包括心脏功能、血管发育及血压调节起重要作用.
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芳香烃受体的结构和多态性及相关的毒理学问题
卤代芳烃（halogenated aromatic hydrocarbons, HAHs）杂环胺（heterocyclic amines, HCA）,多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs）是几类严重威胁人类健康和生态环境的环境污染物。
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芳香烃受体在肠道免疫研究中的进展
芳香烃受体(AhR)作为配体激活的转录因子,近年来其对肠道免疫功能的调控已经成为研究热点.表达视黄醇类核内受体(ROR)γt的固有淋巴细胞(ILCs)和肠上皮间淋巴细胞(IELs)是肠道免疫系统受AhR调控的重要细胞.这两群细胞在肠道的定植,分泌功能以及增殖凋亡都与AhR密切相关.AhR的特殊作用使其已然成为炎性肠病(IBD)治疗中的新靶点.
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类风湿性关节炎患者外周血芳香烃受体表达与Th17细胞相关性研究
目的 检测类风湿性关节炎患者(RA)外周血单个核细胞芳香烃受体(AhR)的表达情况,分析其表达与Th17细胞相关性并初步探讨AhR在RA发病中的作用机制.方法 Ficoll密度梯度法分离75例RA患者(其中活动期RA患者40例,缓解期RA患者35例)及70例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫吸附实验(EUSA)检测细胞裂解上清中AhR蛋白表达.流式细胞术检测75例RA患者Th17细胞表达比例.分析RA患者AhR蛋白表达与Th17细胞比例及其他临床指标的相关性.结果 RA患者PBMC内AhR表达[(91.25±15.27) ng/L]高于健康对照组[(41.81 ±9.72) ng/L],差异有统计学意义(t=3.191,P＜0.01).活动期RA患者AhR表达与缓解期RA患者表达差异无统计学意义(P＞0.05).RA患者PBMC中AhR水平与Th17细胞表达呈正相关(r=0.361,P=0.0015).RA患者PBMC中AhR表达与血清IL-17水平呈正相关,与其他临床指标无相关性(r=0.324,P=0.006).结论 RA患者PBMC中AhR表达升高,且与Th17细胞和血清中IL-17水平呈正相关,推测RA中AhR可能正向调控Th17细胞分化,促进IL-17表达.
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衰老对AhR及其血管生成相关因子表达的影响
目的:探讨芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在过氧化氢(H2O2)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUWCs)衰老模型中表达的变化情况及其对血管生成相关因子表达的影响.方法:采用不同浓度的H2O2(100 μM,200 μM,300 μM)处理HUVECs诱导内皮细胞衰老,通过β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老情况,Western blot检测HUVECs中AhR蛋白以及血管生成相关因子低氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达,ELISA检测细胞培养上清液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的变化.结果:与对照组相比,经过不同浓度H2O2处理后,HUVECs均出现细胞衰老表现,AhR蛋白表达显著增加,HIF-1α以及VEGF蛋白表达明显减少,且均呈现出剂量依赖性,以300 μM H2O2处理组为显著.结论:在过氧化氢诱导衰老的人脐静脉内皮细胞中AhR蛋白表达明显增加,HIF-1α和VEGF等促血管生成因子明显减少.
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芳香烃受体内源性配基的研究进展
芳香烃受体(AhR)是一类存在于胞质中且通常情况下无活性,与其相应内源性配基结合后能够转移到细胞核使基因转录发生改变的碱性的螺旋-环-螺旋转录因子家族中的一个主要成员,参与机体的免疫抑制,免疫耐受以及免疫反应等;目前许多芳香烃受体介导的免疫调节机制已经被发现,其在抑制肿瘤的发生发展及炎症反应等方面有着重要的生物学功能.因此深入探讨芳香烃受体被内源性配基激活后的分子机制及其在肿瘤治疗与抗炎反应中的调控作用具有重要意义.本文介绍了芳香烃受体内源性配基的种类、功能与临床应用,并对其未来的研究前景进行了展望.
