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芳香烃受体在肠道免疫研究中的进展
芳香烃受体(AhR)作为配体激活的转录因子,近年来其对肠道免疫功能的调控已经成为研究热点.表达视黄醇类核内受体(ROR)γt的固有淋巴细胞(ILCs)和肠上皮间淋巴细胞(IELs)是肠道免疫系统受AhR调控的重要细胞.这两群细胞在肠道的定植,分泌功能以及增殖凋亡都与AhR密切相关.AhR的特殊作用使其已然成为炎性肠病(IBD)治疗中的新靶点.
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TCRαβ+CD8αα+上皮间淋巴细胞的肠道生活史
小鼠的小肠上皮定植着大量TCRαβ+CD8αα+上皮间淋巴细胞(IELs),该群细胞离开胸腺后直接定植于肠道上皮.肠道中的多种细胞因子、营养素、抗原等能直接作用于该群细胞,调节其表型、分化及功能.另外,其还能通过细胞膜表面分子与肠上皮细胞发生相互作用,从而维持对肠上皮细胞的免疫耐受状态.近年有研究表明,该群细胞在肠道炎症中主要发挥保护性作用,这为结肠炎等肠道炎症性疾病的治疗提供了新思路.
关键词： 上皮间淋巴细胞 TCRαβ+CD8αα+ 细胞因子 受体 -
肠道菌群失调增加小鼠肠上皮内T淋巴细胞活化和促炎细胞因子分泌
目的 探讨肠道菌群失调对小鼠小肠上皮间淋巴细胞(iIEL)功能的影响.方法 口服给予广谱抗生素头孢曲松钠造成菌群失调小鼠模型,用乙二胺四乙酸(EDTA)和二硫苏糖醇(DTT)消化上皮细胞,流式细胞术鉴定iIEL表型和T细胞亚群的比例,ELISA检测肠腔冲洗液中白细胞介素2(IL-2)、IL-6、γ干扰素(IFN-γ)水平,采用选择性培养基以及PCR检测肠道细菌的类别.结果 与正常组相比,给予头孢曲松钠后小鼠肠道内细菌明显减少,真菌和酵母菌增多;iIEL中T淋巴细胞亚群的比例发生变化,其中γδT细胞比例明显升高;CD3+T细胞、CD8+T细胞以及T细胞受体(TCR)γδ+T细胞活化增加,肠腔内IL-2、IL-6、IFN-γ水平显著升高.结论 肠道菌群失调导致定植抗力下降,真菌增多,微生物屏障功能被破坏,引起iIEL中T细胞活化增加,促炎细胞因子分泌增加,可能是菌群紊乱引起炎症性肠病的原因之一.
