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芳香烃受体在葡萄膜炎中的作用及机制研究
目的 拟探究Ah R的配体2, 3, 7, 8-四氯二苯-对-二恶英 (TCDD) 在实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU) 中的作用及其机制.方法 选择C57BL/6雌性小鼠, 随机分为Na(i)ve组、EAU+vehicle组和EAU+TCDD组.采用视网膜光感受器间维生素A类结合蛋白651-670 (IRBP651-670) 建立小鼠EAU模型.EAU+TCDD组小鼠自免疫前1天腹腔注射TCDD, EAU+vehicle组同法给予等体积空白溶剂 (橄榄油) .通过分别对小鼠眼前段和眼后段进行临床评分和病理评分, 检测巨噬细胞/小胶质细胞数量和炎症因子表达水平, 探讨Ah R相关通路在葡萄膜炎发生中的作用机制.结果 与EAU+vehicle组相比, TCDD处理后的EAU小鼠临床评分和病理评分明显降低, F4/80标记的巨噬细胞/小胶质细胞数量明显减少, 促炎因子表达水平明显降低, Notch-1表达明显减少.结论 TCDD激活Ah R后, 通过减少巨噬细胞/小胶质细胞数量和促炎因子表达, 从而起到控制EAU炎症反应的作用, 可能的机制是抑制Notch通路来实现其抑炎作用.
关键词： 芳香烃受体 实验性自身免疫性葡萄膜炎 巨噬细胞/小胶质细胞 炎症反应 -
芳香烃受体在SLE患者淋巴细胞中的变化及意义
目的 探讨芳香烃受体(AhR)在SLE患者外周血淋巴细胞中的变化及其与SLE疾病的关系,评估AhR在SLE疾病诊断中的价值.方法 收集SLE患者20例和健康志愿者22例,采用流式细胞术及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法对AhR的表达情况进行检测,并与SLEDAI-2K评分、ESR、补体C3和C4及CRP做相关性分析及二元Logistic回归分析.结果 SLE患者外周血AhR阳性淋巴细胞占淋巴细胞比值(10.76±4.52)％显著高于健康对照组(0.45±0.20)％;SLE患者外周血淋巴细胞中AhRmRNA表达水平(0.21±0.14)显著高于健康对照组(0.05±0.01),差异均有统计学意义(P＜0.01).外周血AhR阳性淋巴细胞占淋巴细胞比值与SLE患者血清补体C3(r=-0.53,P＜0.05)、C4(r=--0.63,P＜0.05)呈负相关,与ESR呈正相关(r=0.55,P＜0.05),而与CRP(r=-0.36,P＞0.05)和SLEDAI-2K评分(r=--0.06,P＞0.05)无相关性.二元Logistic回归分析结果显示,AhR阳性淋巴细胞占淋巴细胞比值[EXP(B)=3.337,P=0.001]、ESR[EXP(B)=l.354,P=0.018]是SLE疾病的独立危险因素,且AhR阳性淋巴细胞占淋巴细胞比值相较于ESR统计学差异更显著.结论 外周血淋巴细胞中的AhR可用于评估SLE疾病的活动性并可用于SLE疾病的诊断,淋巴细胞中高表达的AhR可能是促进SLE发病的重要因素.
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Th22细胞及其关键转录因子在HIV/AIDS患者外周血中的表达及与病程进展的关系
目的 分析HIV感染者或AIDS患者(HIV/AIDS)外周血单个核细胞(PBMC)中Th22细胞的含量及其关键转录因子芳香烃受体(AhR)的表达量,探讨Th22细胞在HIV/AIDS疾病发生发展中的作用.方法 筛选2014年3月至10月期间河南中医学院第一附属医院艾滋病研究中心经HIV抗体确证实验阳性者60例,根据CD4+T细胞数将HIWAIDS患者分为A(CD4＜200 cell/μl)、B(200≤CD4≤500 cell/μl)、C(CD4＞500 cell/μl)3组,同时选取体检中心健康人20例作为健康对照组,采用流式细胞术(FCM)检测外周血CD4+T细胞数以及Th22细胞(CD4+IL22+)的百分比.RT-PCR技术检测其外周血单个核细胞(PBMC)中转录因子AhR mRNA的相对表达量.结果 A组Th22细胞比率大于其他3组(P＜0.05);B组和C组Th22细胞比率均高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);B组和C组Th22细胞比较无统计学意义(P＜0.05);A、B、C3组转录因子AhR mRNA相对表达量均明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HIV/AIDS患者PBMC中高表达Th22细胞及其转录因子AhR mRNA,提示Th22细胞很可能与HIV/AIDS疾病发生发展关系密切.
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芳香烃受体在类风湿关节炎患者外周血CCR6+CD4+T细胞的表达及意义
目的 检测类风湿关节炎(RA)患者外周血 CCR6+CD4+T细胞芳香烃受体(AhR)水平,探讨AhR在RA发病机制中的意义.方法 采用流式细胞术测定33例RA患者及14例健康对照者外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞比例,分析其与RA患者临床指标的关系.结果1)RA患者组外周血单个核细胞(PBMCs)中CCR6+CD4+T细胞占(10.75±2.92)％,高于健康对照组(4.96±2.28)％,差异有统计学意义(t=6.581,P＜0.01).2)RA患者组内外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例(46.02±14.68)％,高于CCR6-CD4+T细胞(21.62±6.94)％和PBMCs(34.22±10.33)％中AhR阳性细胞占比,差异均有统计学意义(z=-6.432,P＜0.01;t=-3.776,P＜0.01).3)RA患者组外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例(46.02±14.68)％,高于健康对照组(23.18±5.62)％,差异有统计学意义(z=-4.909,P＜0.01).4)相关性分析:RA患者组外周血CCR6+CD4+T细胞中AhR阳性细胞所占比例与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽(抗-CCP)抗体、DAS28评分、疾病病程均无相关性(P均＞0.05).结论 AhR阳性细胞在RA患者外周血 CCR6+CD4+T细胞中比例高,可能参与了RA发病,但其水平高低不能反映RA疾病活动程度.
关键词： 关节炎 类风湿 芳香烃受体 CCR6+CD4+T细胞 -
高表达AhR的RAW264.7细胞株的构建及对炎症细胞因子调控的研究
目的 构建稳定高表达芳香烃受体(AhR)的小鼠RAW264.7细胞株,观察AhR对脂多糖(LPS)刺激的RAW264.7细胞炎症细胞因子表达的影响.方法 构建含AhR-Flag-EGFP基因的慢病毒重组质粒载体并获得病毒上清,感染RAW264.7细胞后经嘌呤霉素筛选获得稳定表达的单克隆细胞株,通过荧光显微镜和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白表达情况,qRT-PCR和Western blot法验证AhR基因及蛋白水平表达情况.qRT-PCR和ELISA检测LPS刺激后炎症细胞因子的表达情况.结果 获得1株稳定高表达AhR的RAW264.7细胞,荧光显微镜和流式细胞仪显示其荧光率达100％,qRT-PCR和Western blot结果表明RAW/AhR稳转组相对于RAW/Vector空转组,AhR的mRNA和蛋白水平明显上调(P＜0.05).LPS刺激后炎症相关细胞因子表达升高,相对于空转组,稳转组的促炎细胞因子IL-6、IL-1β的表达更低(P＜0.05),抗炎细胞因子IL-10的表达更高(P＜0.05).结论 成功构建稳定表达AhR的RAW264.7单克隆细胞株,证实了AhR对LPS刺激的巨噬细胞炎症反应具有负性调控作用,为后续进一步研究巨噬细胞中AhR的免疫调节及其他功能奠定基础.
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AhR调控炎性细胞因子的研究进展
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体激活的转录因子,对环境中毒物和异物质代谢、机体免疫调节具有重要作用.炎性细胞因子是由多种细胞合成、分泌的一类小分子蛋白质,介导各阶段的炎症和免疫反应.不同配体活化的和未被活化的AhR能够通过不同方式调控多种炎性细胞因子的表达,深入研究调控的机理及信号通路有助于进一步阐明异物质代谢和炎症反应的机制.本文将重点论述AhR调控炎性细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β及炎性趋化因子的研究进展.
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芳香烃受体在免疫系统及移植物抗宿主病(GVHD)中的研究进展
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种介导芳香烃类化合物毒性反应的蛋白质.另外,它也参与一些重要的生物学过程.目前AhR在免疫系统中的作用日益受到学者们的关注.AhR能以配体依赖的方式调节初始T细胞(naive T cells)向调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)和辅助性T17细胞(T-helper 17 cells,Th17)分化,从而调节免疫反应,并能抑制GVHD的发生.本文试图阐明目前已知的关于AhR的生物学及AhR调节免疫反应的机制,并对未来研究AhR在人类免疫及相关疾病中的作用有指导意义.
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芳香烃受体在细胞免疫调节中的研究进展
近年来,芳香烃受体在细胞免疫调节中的作用越来越受到重视.芳香烃受体通过配体依赖的方式调节Th17和Treg细胞分化,从而为自身免疫系统疾病和肿瘤提供了新的潜在治疗靶点.
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AHR与肿瘤发生发展相关性的研究进展
肿瘤发生发展的影响因素众多,其中芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体依赖性激活的转录因子在肿瘤细胞的增殖和凋亡中起着一定的调控作用,与肿瘤的发生发展具有密切关联.本文对近年来芳香烃受体在肿瘤发生发展中的相关研究做一综述,旨在为研究肿瘤发生机制提供一定的参考价值.
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卡比多巴抑制肝癌HepG2细胞增殖及其作用机制
目的 研究不同浓度的卡比多巴对肝癌HepG2细胞增殖的影响及其可能的作用机制.方法 建立肝癌HepG2细胞株的离体模型,在不同浓度的卡比多巴作用下,利用MTT法测定HepG2细胞的增殖率;利用实时荧光定量PCR测定HepG2细胞中CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1 mRNA的表达水平;利用免疫荧光染色,观察芳香烃受体(AhR)激活和核转移;添加AhR的特异性拮抗剂CH223191,观察CYP1A1 mRNA表达水平的变化.结果 不同浓度的卡比多巴(1、2.5、5、7.5、10、12.5、15 μM)对HepG2细胞增殖具有显著的抑制作用(P＜0.05),且存在明显的剂量效应关系;同时引起了AhR的激活并发生核转移,显著增加了CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1 mRNA的含量(P＜ 0.05);CH223191可阻断卡比多巴诱导的CYP1A1 mRNA表达水平的增高(P＜0.05).结论 卡比多巴通过激活AhR,导致靶基因CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1转录水平增高,终有效抑制HepG2细胞的增殖.
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芳香烃受体与皮肤肿瘤
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)是一种配体激活转录因子.作为重要的环境受体,AHR是环境因素与人体的桥梁,参与多种重要生物学功能如调控细胞增殖、分化和介导炎症过程.AHR与多种肿瘤的发生密切相关,不但参与环境污染诱导的皮肤肿瘤,近发现可能还参与紫外线诱导皮肤肿瘤.AHR可能是皮肤肿瘤有效的防治靶点.本文概述目前与AHR相关皮肤肿瘤的研究现状.
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芳香烃受体: Treg和Th17细胞分化的"调节器"
芳香烃受体(AhR)不仅可介导芳香烃类化合物的毒性反应,还参与一些重要的生物学过程,其中AhR在免疫系统中的作用日益被关注Treg和Th17的分化相互抑制,并且在功能上负性调节Treg能够抑制自身免疫性疾病的发生,而Th17则诱导以慢性炎症为损失机制的自身免疫病现今发现,AhR以配体依赖的方式调节Treg和Th17细胞分化AhR的特殊作用使其已然成为免疫治疗中的新靶点
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芳香烃受体信号通路在皮肤肿瘤中的表达
目的:探索正常皮肤、日光性角化(AK)、鲍温病和皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中芳香烃受体通路相关蛋白AHR及CYP1A1的表达.方法:采用免疫组织化学法检测15例正常皮肤,10例AK,10例鲍温病以及20例皮肤SCC中AHR及CYP1A1蛋白表达情况.结果:AHR在正常皮肤、AK、鲍温病和皮肤SCC中表达于细胞浆和细胞核,阳性率分别为33%,100%,80%,65%;AHR在细胞核表达中阳性率分别为20%,70%,60%,50%;CYP1A1在正常皮肤、AK、鲍温病和皮肤SCC中表达于细胞浆,阳性率分别为20%,20%,20%,15%.结论:AHR的高表达和激活与皮肤SCC的发生有关,值得进一步研究其在皮肤肿瘤中的作用.
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乌鲁木齐市孕产妇和新生儿体内芳香烃受体浓度及影响因素分析
目的 对乌鲁木齐市采暖期和非采暖期孕产妇和新生儿体内芳香烃受体的浓度进行检测,并分析其影响因素.方法 分别于采暖期和非采暖期选取乌鲁木齐市孕产妇及新生儿各68对,采用酶联免疫吸附法对孕产妇和新生儿体内芳香烃受体浓度进行检测,并结合流行病学调查对其影响因素进行相关性分析.结果 孕产妇和新生儿体内芳香烃受体浓度分别为(0.296±0.285) ng/mL和(0.150±0.122)ng/mL,且差异有统计学意义(P＜0.05).采暖期和非采暖期孕产妇和新生儿体内芳香烃受体浓度的差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).孕产妇体内芳香烃受体浓度与居住环境到马路的距离呈正相关,差异具有统计学意义(P＜0.05),居住环境到马路的距离越近,芳香烃受体含量越高.结论 孕产妇和新生儿体内芳香烃受体浓度有明显差异,燃煤和汽车尾气的排放是影响乌鲁木齐市孕产妇和新生儿体内芳香烃受体浓度的主要因素,也是乌鲁木齐市大气中多环芳烃的主要来源.
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芳香烃受体在女性生殖中的作用
芳香烃受体(AhR)是一种配体激活的转录因子,通过与其配体结合,启动下游靶基因转录,发挥相应的生物学效应.AhR可调控雌(女)性哺乳动物卵泡的生长、卵巢激素的合成、分泌及排卵；AhR信号通路与月经周期亦相关,可能通过调控雌激素信号系统改变子宫内膜的增殖和分泌.AhR在胎盘的表达水平高,且主要分布于胎盘滋养层细胞和胎盘血管内皮细胞,其可能通过影响葡萄糖的转运和代谢系统影响胎盘功能.AhR基因敲除小鼠不能正常维持胚胎的植入和胎仔的发育,另外,即使胚胎着床后也不能维持正常妊娠和哺乳,且同胎出生仔数减少、出生后2周幼仔存活率低、断奶后死亡率高.
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上海郊区老年痴呆症病人α-雌激素受体及芳香烃受体基因多态性
目的:探索上海地区农民人群中α-雌激素受体基因(ER-α)及芳香烃受体基因(Ahr)不同基因形态和老年痴呆症高发风险的可能联系.方法:分别以PCR-RFLP和AS-PCR方法分析一组老年痴呆症患者(n=52)ER-α基因及Ahr基因的多态位点，同一地区的健康人群(n=125)为对照.结果:Alzheimer症病人ER-α基因两个位点突变形态频率显著高于对照人群(Pvu Ⅱ位点:P=0.023，OR=2.94，95％CI 1.13-7.71；XbaⅠ位点:P=0.046，OR=2.28，95％CI 1.003-5.17).AhrG1721A位点基因型频率在病人组和对照组间无显著差异.结论:ER-α基因多态性可能与Alzheimer症易感性个体差异有关，本工作不支持Ahr基因多态性与老年痴呆症高发风险间的可能关联.
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上海地区人群中的芳香烃受体基因多态性与膀胱癌易感性无关
目的:研究芳香烃受体(AHR)基因两个多态性位点:G1721A(R554K)和G1768A(V570I),在中国人群中的分布频率及与膀胱癌易感性的关系.方法:我们建立了基于等位基因特异性PCR(Allele-specific PCR,AS-PCR)的基因型鉴定方法,并对三组人群进行了基因型鉴定:一个作为对照的本地正常人群,一个有膀胱癌致癌剂联苯胺职业暴露史的膀胱癌病人组,和一个无明显芳香胺类物质接触史的膀胱癌病人组.结果:我们在本地区正常人群中没有发现G1768位点的多态性;在对照人群中,G1721多态性位点的基因型分布频率与已报道的一个高加索人群有显著差异(P<0.01);该多态性位点在不同性别中的分布差异不显著(P=0.54).在所研究的三个人群中,其基因型分布频率相近.结论:AHR基因G1768位点在上海地区的人群中表现为野生型单态性;G1721A多态性基因型分布在该人群和高加索人群中有显著差异;在该地区人群中,G1721位点的多态性并不是构成致膀胱癌的危险因子.
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一种新的酶切保护PCR分析方法及其在二恶英类化合物检测中的应用
背景与目的:建立一种灵敏、快速、无放射性污染的生物方法来检测环境样本中的二恶英类化合物.材料与方法:二恶英类化合物可以活化胞浆内芳香烃受体(AhR)使之与一段包含特定序列的双链DNA结合,结合的DNA因受蛋白质保护可抵抗核酸外切酶消化而保留下来,痕量的保留DNA通过PCR检测出来.根据此原理本研究将TCDD溶液加入到含AhR及相关蛋白的细胞溶质中,在体外与含二恶英反应元件的DNA作用形成二恶英-AhR-DNA复合物,用核酸外切酶Exo Ⅲ和S1核酸酶进行消化后作PCR,通过琼脂糖电泳可以检测目的DNA是否存在;同时以有机溶剂DMSO设为对照.结果:在实验组用琼脂糖电泳可以检测到期望大小片段的DNA,而对照组为阴性.结论:该方法可作为环境样本中二恶英污染的生物检测手段,具有灵敏、经济和快速的优点.
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芳香烃受体在肿瘤发生发展过程中的作用
芳香烃受体(AHR)不仅介导二恶英、多环芳烃及多氯联苯等环境有机污染物的致癌/促癌作用，在正常生理条件下，它也常过表达并结构性活化于人或动物多种恶性肿瘤中，能抑制关键抑癌基因的表达与功能，促使干细胞转化，与雌激素受体相互作用，并干扰细胞周期、凋亡、接触性抑制、胞外基质代谢、细胞-基质相互作用、血管生成及炎症等生理或病理过程，促进癌症的发生、发展及转移，是人体或动物潜在的致癌基因。本文重点介绍AHR在肿瘤发生、发展及转移等病理过程中的作用和机制研究的新进展。
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TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究进展
二恶英类化合物具有致癌、致畸作用以及心血管神经内分泌毒性.2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(TCDD)是二恶英类化合物中毒性强的一种.本文以二恶英.芳香烃受体为主线,从TCDD诱导斑马鱼胚胎下颌发育短小、神经元缺失、抑制总主静脉退化、抑制红细胞生成、心脏形态和功能缺陷、血液循环障碍、水肿、致死等方面概述了TCDD对斑马鱼胚胎发育毒性机制的研究现状.
关键词： 2 3 7 8-四氯二苯并对二恶英 斑马鱼 芳香烃受体 芳香烃受体核转位子蛋白 胚胎发育毒性
