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T细胞疫苗对肝脏移植物内浸润细胞凋亡的影响
目的探讨T细胞疫苗对肝脏移植物内浸润细胞凋亡的影响.方法应用近交系DA大鼠和近交系Lewis大鼠作为实验动物,制备DA大鼠针对Lewis大鼠的特异性T细胞疫苗(TCV).第一组(n=8):以Lewis大鼠作为供者,以DA大鼠作为受者.第二组(n=8):用Flt3-L(fms-like tyrosine kinase 3 ligand)治疗供者Lewis大鼠,以DA大鼠作为受者.第三组(n=8):用Flt3-L治疗Lewis大鼠,用TCV免疫受者DA大鼠.应用三袖套法进行大鼠原位肝移植,观察肝移植物平均存活时间(MST);于移植后第5天获取肝移植物制作组织切片,HE染色,光镜观察排斥反应情况.同时分离肝脏移植物非实质细胞(NPC),应用流式细胞仪对移植物浸润细胞(GICs)的凋亡和CD4+T细胞和CD8+T细胞进行检测.结果第一组进行单纯移植,平均存活时间(MST)为(17±2.6)d、第二组用Flt3-L治疗供者后MST下降为(5.7±1.4)d(P＜0.01)、第三组是在第二组的基础上用TCV免疫受体诱导耐受,使MST显著延长(15.7±4.2)d(P＜0.01);移植物组织切片HE染色光镜观察所见:第二组可见明显的排斥病理损伤征象,在第一组和第三组未发现明显的排斥性病理改变;GICs凋亡率第一组为(11.94±3.12)%、第二组为(7.92±2.25)%,和第一批比较显著降低(P＜0.05),应用TCV免疫的第三组GICs凋亡率比第二组显著上升,为(25.99±2.49)%(P＜0.01);应用T细胞疫苗的第三组和单纯移植的第一组其CD4/CD8显著低于第二组(P＜0.01).结论异品系大鼠肝移植物在没有任何免疫抑制治疗的情况下可以被完全接受,供体抗原特异性TCV通过诱导肝脏GICs凋亡抑制Flt3-L诱导的肝移植急性排斥反应,GICs凋亡在同种移植耐受过程中发挥关键作用.
