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  • 胆碱能抗炎途径的双效活化对阻塞性黄疸大鼠的影响

    作者:葛新兰;张煊;李崇辉;王宪强;顾万清

    目的 探讨通过应用胆碱酯酶抑制剂和胆碱能M受体阻断剂激活α7烟碱型乙酰胆碱受体,观察胆碱能抗炎途径双效活化对阻塞性黄疸大鼠肝损伤和炎症反应的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠22只,16只手术结扎大鼠胆总管(BDL)做成阻塞性黄疸模型后随机分为治疗组和对照组,每组8只;另设假手术组6只.治疗组每日腹腔注射山莨菪碱(25 mg/kg)和新斯的明(25 μg/kg),对照组给予等量生理盐水,以假手术大鼠作为正常对照组.隔日测量大鼠体重,12 d后处死大鼠,观察肝组织损伤的病理变化,检测肝功能及肝组织和血清中促炎细胞因子的表达水平.结果 阻塞性黄疸大鼠体重明显低于假手术组大鼠,治疗组大鼠的体重增长率在治疗3d后与对照组一致.阻塞性黄疸对照组和治疗组转氨酶、胆红素和γ-GT水平均显著高于假手术组(P<0.05),但两组之间比较差异不显著.治疗组的血清白蛋白水平明显高于对照组.治疗组肝组织病理损害性变化明显轻于对照组.阻塞性黄疸大鼠TNF-α、IL-1β和IL-6的肝组织基因表达水平显著高于假手术组(P<0.05),但治疗组明显低于对照组(P<0.05).治疗组和对照组血清TNF-α、IL-1β浓度明显高于假手术组(P<0.05),但治疗组明显低于对照组(P<0.05).结论 使用胆碱酯酶抑制剂和胆碱能M受体阻断剂双效活化胆碱能抗炎途径,可以明显抑制阻塞性黄疸诱发的促炎基因表达和肝损伤.

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