首页 > 文献资料
-
整合素αvβ3对乳腺癌骨髓微转移的作用
目的研究整合素αvβ3在乳腺癌骨髓微转移中的作用.方法流式细胞仪检测乳腺癌细胞株MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s中整合素αvβ3的表达,细胞黏附、迁移试验及共聚焦显微镜检测整合素αvβ3功能,实时荧光定量RT-PCR检测抗整合素αvβ3抗体LM609对裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型的影响.结果MCF-7细胞膜上整合素αvβ3受体为阴性,MDA-MB-231、MDA-MB-435s细胞膜上整合素αvβ3受体为阳性.用LM609封闭αvβ3受体后,αvβ3受体阳性细胞对细胞外基质蛋白中玻璃体结合蛋白的黏附和迁移能力显著减弱.以αvβ3受体阳性细胞制作的裸鼠乳腺癌骨髓微转移模型中,经LM609处理后,可显著减少乳腺癌骨髓微转移的肿瘤细胞(P＜0.05).结论整合素αvβ3受体过度表达增强乳腺癌细胞黏附和迁移能力,从而促进肿瘤细胞的骨髓微转移,而以Lm609封闭αvβ3受体可抑制上述作用.
-
卵巢上皮性癌组织中整合素αv、β5和β3的表达与化疗耐药的关系及其临床意义
目的探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中整合素αv、β5和β3的表达与卵巢癌化疗耐药的关系及其临床意义.方法 1996年1月～2002年12月间符合纳入条件并完整随访的卵巢癌患者77例,根据临床治疗和随访结果分为化疗耐药组(26例)与非耐药(51例)组,采用免疫组化法测定卵巢癌组织中整合素αv、β5和β3的表达,并探讨其与化疗耐药的关系;采用多因素Logistic回归分析法探讨卵巢癌患者的年龄、手术病理分期、病理类型及分级、残留灶直径、化疗方案和整合素表达与卵巢癌化疗耐药的关系;同时对预后进行多因素的COX生存分析.结果整合素αv、β5的阳性表达率,耐药组分别为96%(25/26)和92%(24/26),均明显高于非耐药组的80%(41/51)和82%(42/51,P值分别为0.004和0.001);整合素β3的阳性表达率,耐药组为31%(8/26),非耐药组为35%(18/51),两组比较,差异无显著性(P＝0.668).多因素分析显示,整合素αv、β5表达与卵巢癌的手术病理分期均为与耐药(P值分别为0.014、0.030、0.042)及预后(P值分别为0.045、0.031、0.001)相关的独立危险因素.结论卵巢癌组织中整合素αv、β5的高表达是卵巢癌化疗耐药及预后的危险因素.
-
整合素αv亚基在喉和下咽鳞状细胞癌中表达及其与肿瘤血管发生的相关性
目的 探讨整合素αv亚基在喉和下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中的表达及其临床意义,以及整合素αv亚基表达与肿瘤血管发生的相关性.方法 设计制作喉和下咽鳞状细胞癌组织芯片,应用免疫组化技术在组织芯片上检测整合素αv亚基和CD105的表达,根据CD105表达计算肿瘤新生血管密度,分析整合素αv亚基表达与喉和下咽鳞癌侵袭转移的关系,以及整合素αv亚基表达与肿瘤新生血管密度的相关性.结果 喉和下咽原发鳞癌组织中整合素αv亚基阳性表达率为68.0%(51/75),明显高于癌旁正常组织(10.3%,3/29,x2=28.68,P＜0.001);淋巴转移癌中整合素αv亚基表达率达100.0%(20/20),明显高于原发癌(x2=12.69,P＜0.05)和癌旁正常组织(x2=38.77,P＜0.001);有淋巴转移组表达率明显高于无淋巴转移组(x2=10.87,P＜0.001);整合素αv亚基的表达与肿瘤新生血管密度有明显相关性,阳性表达组的肿瘤微血管密度明显高于弱阳性组(q=3.31,P＜0.05)和阴性组(q=6.61,P＜0.001);整合素αv亚基的表达率按照肿瘤的原发部位、分化程度、浸润范围以及患者的年龄、性别分组,差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 整合素αv亚基的表达与喉和下咽鳞癌的淋巴转移关系密切,其过量表达可能通过诱发微血管形成而导致肿瘤发生侵袭和转移,整合素αv亚基有可能成为临床预测喉癌和下咽癌淋巴转移趋势的新型标记物.
-
整合素αvβ3-RGDS位点相互作用介导纤维蛋白所致的肾小球内皮细胞表型变化
观察了体外培养的人类肾小球内皮细胞(GEC)在纤维蛋白凝胶上的生长状态,以及在GEC表面覆盖纤维蛋白凝胶对GEC表型的影响,并进行了干预试验.结果发现,GEC在纤维蛋白凝胶包被的细胞培养板上培养可以自发地形成典型的血管样结构.αvβ3整合素单抗23C6可以显著促进纤维蛋白介导的血管样结构的形成,而精氨酰-甘氨酰-天门冬氨酰-丝氨酸(RGDS)四肽、放线菌酮、放线菌素D对血管样结构的形成具有抑制作用(P<0.001).在融合态GEC细胞单层表面原位形成des-AA-纤维蛋白或des-AABB-纤维蛋白凝胶均可引起GEC单层结构破坏,肝素、放线菌酮、放线菌素D、非免疫小鼠IgG以及精氨酰-甘氨酰-甘氨酰-丝氨酸(RGGS)四肽不能阻断纤维蛋白诱导的GEC单层结构破坏,而23C6、RGDS四肽可以完全阻断上述改变.说明αvβ3整合素-RGDS位点相互作用介导了纤维蛋白所致GEC单层结构破坏和血管样结构形成,RGDS四肽防治纤维蛋白所诱发的GEC表型变化可能具有潜在的价值.
-
缺氧对牛视网膜血管内皮细胞整合素受体αvβ3表达及功能的影响
目的探讨缺氧对牛视网膜血管内皮细胞整合素受体αvβ3表达及功能的影响.方法以玻璃粘连蛋白(Vn)包被培养皿,将牛视网膜血管内皮细胞置入正常及缺氧条件下,孵育12、24、48、60、72 h后以酶联免疫吸附方法检测细胞表面整合素受体αvβ3的表达,并通过细胞粘附分析检测其功能.结果缺氧条件下,αvβ3的表达逐渐增加,在48 h达到顶峰,在60、72 h仍较正常环境高.缺氧24 h后,牛视网膜血管内皮细胞对细胞外基质Vn的粘附明显增加.结论缺氧可上调培养的牛视网膜血管内皮细胞αvβ3的表达,从而促进内皮细胞的粘附.
