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启动细胞文献资料
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靶向Chk2逆转乳腺癌启动细胞化疗耐药的实验研究
目的 探讨化疗压力下,乳腺癌启动细胞DNA损伤修复的能力以及DNA损伤修复机制在乳腺癌启动细胞化疗耐药中的作用.方法 获取乳腺癌细胞株MCF-7及其阿霉素耐药株AdrR/MCF-7,球囊培养检测乳腺癌细胞的自我更新功能,流式细胞技术检测CD44+/CD24-细胞和侧群细胞的比例,单细胞凝胶电泳实验检测DNA断裂程度.结果 AdrR/MCF-7的球囊形成率高于MCF-7[(8.71±0.71)% vs(3.94±1.90)%,P＜0.05];AdrR/MCF-7中高表达CD44+/CD24-[(59.27±4.86)% vs(1.86±0.60)%,P＜0.001],并含有更高比例的侧群细胞[(8.43±1.82)% vs(0.20±0.10)%,P＜0.01];AdrR/MCF-7比MCF-7能更加迅速地修复阿霉素引起的DNA损伤,拖尾消失(28.33±21.60 vs 315.00±24.54),且伴有Chk2的异常激活.干预Chk2的激活可以降低乳腺癌启动细胞的DNA损伤修复能力,凋亡细胞比例由(4.86±0.89)%增加至(19.17±0.70)%.结论 乳腺癌启动细胞的化疗耐药性与DNA损伤修复能力增强有关,该功能与Chk2的异常激活相关.
