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β-内酰胺类药物治疗大肠埃希菌所致血流感染的疗效评价
目的 根据药动学/药效学(PK/PD)理论评价β-内酰胺类药物治疗大肠埃希菌(E.coli)所致的血流感染的给药方案.方法 回顾性调查医院2013年7月-2016年6月血流感染的细菌分布及耐药监测报告,按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)2013版标准,对大肠埃希菌的低抑菌浓度设置为离散均匀分布,确定4种抗菌药物的16种给药方案,运用PK/PD模型和蒙特卡洛模拟10000例"真实患者"的累积反应分数(CFR),优化出佳初始给药方案.结果 哌拉西林他唑巴坦4种给药方案(3.375g,q8h;3.375g,q6h;4.5g,q8h;4.5g,q6h)、头孢他啶4种给药方案(1.0g,q12h;1.0g,q8h;2.0g,q12h;2.0g,q8h)、头孢吡肟4种给药方案(1.0g,q12h;1.0g,q8h;2.0g,q12h;2.0g,q8h)的CFR均<80%;亚胺培南西司他丁4种给药方案(0.5g,q8h;0.5g,q6h;1.0g,q8h;1.0g,q6h)中0.5g,q6h的CFR为85.30%,1.0g,q6h的CFR为92.75%,其它两种给药方案CFR<80%.结论 医院大肠埃希菌所致的血流感染的经验治疗,建议选择佳给药方案亚胺培南西司他丁1.0g,q6h,或次佳给药方案亚胺培南西司他丁0.5g,q6h,选择联合治疗方案,目标治疗则应根据大肠埃希菌MIC值选用相应的给药方案.
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2007-2009年北京地区注射用抗菌药物给药频度的PK/PD模型分析
目的:研究2007-2009年北京地区注射用抗菌药物给药频度的合理性.方法:统计2007-2009年北京地区注射用抗菌药物的给药频度,并根据PK/PD模型进行分析.结果与结论:青霉素类、头孢菌素类和克林霉素合理性较差,氨基糖苷类和氟喹诺酮类合理性较好.
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分子靶向抗肿瘤药物药动学/药效学结合模型研究进展
分子靶向抗肿瘤药物可选择性抑制与肿瘤生长和增殖相关的酶、信号通路及生长因子受体,从而发挥抗肿瘤效应.因其具有疗效显著、对正常组织毒副作用小且耐受性好等优点,已成为癌症治疗领域的研究热点.药动学/药效学(PK/PD)结合模型作为定量描述“血药浓度-时间-效应”三者之间相互关系的有力工具,近年来被广泛应用于分子靶向药物研究,对于阐明药物作用物质基础、加速新药研发进程、优化给药方案、实现个体化给药等诸多方面具有重要意义.综述分子靶向抗肿瘤药物的PK/PD模型研究进展及其应用现状与前景.
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体外PK/PD模型在优化抗菌药物给药方案中的应用
体外PK/PD模型是指一类借助体外装置来模拟药物在体内的药代动力学过程和药效动力学的研究方法.与传统的抗菌药物药效学研究方法相比,该模型能够直接体现体内抗菌药物动态变化过程中与细菌的相互作用,且不受实验动物的限制,因此近年来被国外学者广泛用于抗菌药物药效学研究的各个方面,如抗菌药物的研究开发、PK/PD参数的确定、细菌的耐药性研究及抗菌药物给药方案的优化等.本文主要介绍体外PK/PD模型的发展及近年来利用该模型进行抗菌药物给药方案优化的相关研究.
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生物制品首次临床试验起始剂量拟定的一般考虑
全新药物从临床前向临床推进的过程中,首次临床试验起始剂量的拟定是一个关键风险控制节点.生物制品与小分子药物存在不同的药理作用特点和毒性风险,在首次临床试验起始剂量的拟定上具有与小分子药物不同的考虑侧重点.重点阐述支持首次临床试验起始剂量拟定所需要的临床前研究信息;根据国内外的指导原则,介绍了基于毒性终点、药理终点、以及PK/PD模型进行起始剂量拟定的方法;通过回顾性分析,发现尽管毒性反应剂量法依然是传统保守的方法,但是对于具有免疫激发作用的生物制品更倾向于采用低预期生物效应剂量法.研究者应基于药物的特点,采用多种方法拟定首次临床试验起始剂量,选取合适安全的剂量,并加强与监管机构沟通与交流.
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药动学-药效学模型在新药评价中的应用
新药评价已经成为新药研发中关键的阶段，也是安全合理用药所面临的重大课题。近年来，药动学-药效学(PK/PD)模型受到了越来越广泛的关注，这一模型是将PK和PD两个相互关联的动力学过程有机地结合起来，同时探讨机体对药物的作用及药物对机体的作用，为更全面和准确地了解药物的效应随剂量(或浓度)及时间而变化的规律，从而为临床用药的安全性和有效性提供更为科学的理论依据。着重综述PK/PD模型的发展和在临床前和临床中的应用，证实了PK/PD模型可以为新药评价提供有效的理论指导，并大幅度缩短实验周期，节省实验资源，比传统的药物开发策略更加准确可靠。随着药物评价学的不断完善，模拟软件和模拟条件的标准化，PK/PD模型在未来的药物开发中必将更充分地发挥其重要作用并加速药物开发的进程。
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优化哌拉西林/他唑巴坦治疗不同病区大肠埃希菌感染初始给药方案
目的 优化哌拉西林/他唑巴坦治疗不同病区大肠埃希菌感染的初始给药方案.方法 收集哌拉西林/他唑巴坦药动学和药效学参数,结合中国CHINT耐药监测网2016年的大肠埃希菌耐药监测报告及CLSI 2016版标准,拟定出哌拉西林/他唑巴坦的9种给药方案,运用PK/PD模型和蒙特卡洛模拟10000例“真实患者”的达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),优化出佳初始给药方案.结果 ICU病区有4.5g q8h;4.5gq6h两种给药方案的CFR值均大于90％.非ICU病区、急诊、全部科室有3.375gq8h;3.375g q6h;4.5g q12h;4.5g q8h;4.5gq6h共五种给药方案的CFR值均大于90％.门诊除了2.5g q12h小于90％,其余给药方案的CFR值均大于90％.结论 对于大肠埃希菌感染,作为哌拉西林/他唑巴坦优化的初始给药方案,ICU病区推荐4.5g q8h;门诊推荐2.5g q8h;非ICU病区、急诊以及全部科室均可推荐3.375g q8h.
