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COP9信号小体复合体基因缺失对新型隐球酵母菌生长与毒力效应的影响
目的：研究COP9信号小体复合体基因缺失对新型隐球酵母菌生长与毒力效应的影响，为研究抗真菌药物作用靶点提供试验数据。方法2014年4月以临床标准株 H99为背景，分别敲除其中一个目前已知的COP9编码基因，构建COP9信号小体复合体基因缺失菌株，通过高温、氧化、NO、高盐、高渗、细胞膜、细胞壁体外应激应答反应；进一步检测生长速度，绘制生长曲线；并以巨噬细胞感染模型、蜡蛾感染模型检测新型隐球酵母菌活体内毒力变化。结果与标准株相比，CSN1201△缺失株对温度、氧化、NO、高盐、高渗、细胞壁及细胞膜应激反应的敏感性显著升高；CSN1201基因缺失对新型隐球酵母菌的生长速率有一定的影响，而且高温条件更加重了其影响；CSN1201△缺失株和CSN7△缺失株的胞内生存率显著下降（PCSN1201△＝0．003，PCSN7△＜0．001），而其他缺失株则与标准株类似；与标准株H99相比，CSN1201△缺失株和CSN7△缺失株的毒力显著下降，平均生存时间分别为（23．5±0．95）d和（21．2±1．28）d（P＜0．05）；而CSN4△则表现为毒力显著增强，平均生存时间为（6．4±0．36）d（P＜0．05），其余缺失株的毒力与标准株比较，差异无统计学意义。结论 COP9信号小体复合体的基因，尤其是CSN1201对于新型隐球酵母菌的毒力有一定的影响，可能是调控多种应激条件下新型隐球酵母菌毒力的重要基因，有可能成为抗真菌药物靶点。
关键词： 新型隐球酵母菌 C O P9信号小体 应激应答 胞内生存率 毒力
