TCF7L2基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的相关性

目的 探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146、rs290487、rs11196205、rs12255372位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)孕妇遗传易感性的相关性.方法 选取2010年1月-2013年7月在江西省妇幼保健院就诊的GDM孕妇100例为GDM组,选取同期入院的健康孕妇100例为对照组.孕妇入院后当日计算体质指数(BMI),检测空腹胰岛素(FINS)及空腹血糖(FPG)水平,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用等位基因特异PCR(AS-PCR)技术分析TCF7L2基因rs7903146、rs290487、rs11196205、rs12255372位点的基因型,并进行相关性分析.结果 (1) GDM组孕妇BMI(27.4± 3.0) kg/m2、FPG(5.6±1.0) mmol/L、FINS(6.2±3.4)mU/L、HOMA-IR1.8±1.0;对照组孕妇BMI为(24.2±2.9) kg/m2、FPG(5.3 ±0.8) mmol/L、FINS(4.5±2.8) mU/L、HOMA-IR1.2±0.8;两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)rs7903146位点的SNP分型为CC、CT和TT共3种基因型;rs290487位点的SNP分型为CC、CT和TT共3种基因型;rs11196205位点的SNP分型为GG、CC共两种基因型;rs12255372位点的SNP分型仅为GG基因型.(3)rs7903146位点在GDM组及对照组中均以CC基因型为主,GDM组CC型频率为40％(40/100),CT型频率为36％(36/100),TT型频率为24％(24/100);C等位基因频率为58％ (116/200),T等位基因频率为42％(84/200).对照组CC型频率为55％(55/100),CT型频率为38％(38/100),TT型频率为7％ (7/100);C等位基因频率为74％(148/200),T位基因频率为26％ (52/200).两组分布比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)rs290487位点在GDM组及对照组中均以TT基因型为主,GDM组CC型频率为12％(12/100),CT型频率为36％ (36/100),TT型频率为52％ (52/100);C等位基因频率为30％ (60/200),T等位基因频率为70％ (140/200).对照组CC型频率为16％(16/100),CT型频率为34％(34/100),TT型频率为50％(50/100);C等位基因频率为33％ (66/200),T等位基因频率为67％(134/200).两组分布比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)rs11196205位点在GDM组及对照组中均以GG基因型为主,GDM组GG型频率为99％ (99/100),CC型频率为1％ (1/100);G等位基因频率为99％ (198/200),C等位基因频率为1％ (2/200).对照组GG型频率为100％ (100/100),CC型频率为0;G等位基因频率为100％ (200/200),C等位基因频率为0.两组频率分布比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(6)rs12255372位点在GDM组及对照组中均为GG基因型,GDM组GG型频率为100％ (100/100),G等位基因频率为100％ (200/200);对照组GG型频率为100％ (100/100),G等位基因频率为100％ (200/200);两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(7)对孕妇的年龄、孕周、分娩时BMI、FPG、FINS及TCF7L2基因型进行logistic回归分析,结果发现,TCF7L2基因rs7903146的TT基因型相对于CC±CT基因型的OR值为2.77(95％ CI为1.03～7.57,P＜0.05),是C等位基因携带者的2.45倍,TT基因型是发生GDM的危险因素.结论 TCF7L2基因rs7903146位点的多态性与GDM孕妇遗传易感性相关,TT基因型可能是GDM发生的危险因素.