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精氨酰琥珀酸裂解酶基因突变致新生儿高氨血症、瓜氨酸血症一例
目的：总结分析新生儿期起病的由精氨酰琥珀酸裂解酶（argininosuccinate lyase， ASL）基因突变所致的精氨酰琥珀酸尿症病例的诊治经过，以期加深临床对该病的认识。方法2014年4月2日北京大学第一医院新生儿科收治1例以高氨血症、瓜氨酸血症起病的新生儿，回顾其临床诊治经过。提取患儿及父母外周血白细胞DNA，对ASS1，ASL和SLC25A13基因进行Sanger测序。并通过检索文献对新生儿高氨血症、瓜氨酸血症及精氨酰琥珀酸尿症进行文献复习。总结精氨酰琥珀酸尿症的临床特点。结果患儿生后第3天开始出现嗜睡、哭声弱、拒食，呈进行性加重。生后第5天发现血氨显著升高（1332μmol/L），血氨基酸分析提示瓜氨酸显著升高（759.12μmol/L），Sanger测序示ASL基因复合杂合突变[c.434A>G（p.Asp145Gly），c.857A>C （p.Gln286Pro）]，其中突变类型c.857A>C是国内首次报道。该患儿的高氨血症及瓜氨酸血症明确为ASL基因缺陷所致的精氨酰琥珀酸尿症。予限制蛋白饮食、精氨酸、左旋肉碱治疗，病情缓解，血氨降至正常。5月龄时体格及智力运动发育较前明显改善，但由于合并肠道感染，病情反复，于当地医院行血氨检查示血氨480μmol/L，逐渐出现意识障碍、昏迷，终因抢救无效死亡。结论新生儿期起病的高氨血症、瓜氨酸血症需要考虑到精氨酰琥珀酸尿症，基因检测有助于明确诊断。
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细胞因子刺激下PC12神经细胞中诱导型NO合酶及精氨酸循环相关酶的表达
①目的研究PC12神经细胞在炎症因子的刺激下,一氧化氮合酶(NOS)底物精氨酸的来源,探讨减轻一氧化氮(NO)介导的炎症反应途径.②方法用神经生长因子(NGF)处理PC12细胞使之分化成神经细胞,用IFNγ/TNFα激活,利用Northern及Western方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸代琥珀酸合成酶(AS)、精氨酸代琥珀酸裂解酶(AL)、正性氨基酸转移酶1和2(CAT-1、CAT-2)mRNA及其酶蛋白的表达.同时检测地塞米松或dibutyryl cAMP对上述各种酶表达的影响.③结果 iNOS mRNA、AS mRNA和其酶蛋白明显被诱导;AL mRNA和其酶蛋白少量被诱导,同时产生大量的NO;CAT-1和CAT-2没有被诱导.地塞米松或dibutyryl cAMP抑制iNOS的诱导及NO的合成,两者共同作用时,其抑制作用更明显.④结论在细胞因子活化的PC12神经细胞中iNOS被诱导,产生大量的NO;此时其底物精氨酸主要来源于精氨酸的再生系--瓜氨酸-NO循环.
