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急性淋巴细胞白血病治疗中大剂量甲氨蝶呤血药浓度影响因素分析
目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中各时间点的血药浓度与患儿病理生理状态的关系,发现影响药物体内消除因素,为甲氨蝶呤群体药动学研究提供线索,为临床治疗提供依据.方法 89例ALL患儿接受HDMTX化疗,观察内容包括患儿性别、年龄(按月)、体重、身高、体表面积、单位体表面积MTX用量、血药浓度、化疗前肝、肾功能、单位体表面积液体出量、对应PH等逐一进行对比,分析各因素对MTX消除影响.结果 高剂量组在24 h、36 h、42 h、48 h时药物浓度显著高于低剂量组(P<0.05);体型偏瘦患儿药物体内消除明显快于体型偏胖者(P<0.05);单位体表面积液体出量高的患儿MTX排泄相对快,表现在42 h,48 h,72 h,96 h药物浓度明显低(P<0.05),统计48 h药物浓度大于1.2 μmol/L事件:低出量组33例,高出量组21例,有统计学差异(χ2=4.39).液体排出量明显影响药物体内消除;血清蛋白偏高组24 h、36 h、48 h、72 h、96 h血药浓度低于蛋白偏低组,在24 h、36 h、48 h有统计学意义(P<0.05);患儿性别、年龄与血药浓度无相关性,不影响药物在体内的消除.结论 甲氨蝶呤量、患儿体型、液体出量、肝功等明显影响MTX体内消除.
