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PIK3CD基因突变致PI3Kδ过度活化综合征临床及免疫学特点分析
目的探讨中国PIK3CD基因增功能突变所致PI3Kδ过度活化综合征（ APDS）的临床表现、免疫学表型、治疗及预后情况。方法回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院、北京协和医院、深圳儿童医院2014年6月至2016年11月收治的15例APDS患儿的病例资料，实验室检查、治疗效果及预后等情况。结果（1）15例患儿中男11例，女4例，中位发病年龄1岁，中位诊断年龄4岁4月龄。均为PIK3CD基因E1021K位点杂合突变。（2）临床始发表现：以反复呼吸道感染为主，肺炎12例，支气管扩张5例。其他主要表现包括反复、慢性腹泻11例， EB病毒和（或）巨细胞病毒感染10例，肝脏及脾脏肿大13例，慢性淋巴结病10例。（3）免疫学检查：IgM水平升高（11例）、IgG缺乏（6例）；CD4＋T淋巴细胞减少（7例），尤其是初始CD4＋T细胞减少（9例）；终末分化的效应记忆CD8＋T细胞增加（5例）；B 细胞减少（11例），其中初始 B 细胞减少（9例），而过渡 B 细胞增加（5例）。（4）经1～29个月随访，15例患儿现存活13例，其中5例接受规律静脉注射免疫球蛋白治疗，感染频率降低；3例接受雷帕霉素靶向治疗，肝脾肿大明显好转。结论 APDS发病年龄早，以反复呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒或EB病毒血症为主要临床表现，部分患儿有自身免疫现象及淋巴瘤。免疫表型为初始CD4＋T细胞及初始B细胞减少，过渡B细胞及终末分化的效应记忆CD8＋T细胞增加，IgM水平升高。 E1021K杂合突变为热点突变。规律的静脉注射免疫球蛋白治疗可减少该类原发性免疫缺陷病患儿感染，雷帕霉素靶向治疗可改善肝脾肿大。
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TGF-β1调控肺泡上皮细胞PI3K亚基构成变化的研究
目的 探讨肺泡上皮细胞(AECs)中PI3K亚基的表达情况和TGF-β31是否可以调控PI3K亚基的构成变化.方法 采用实时定量PCR法检测AECs中PI3K亚基mRNA的表达情况,予5ng/ml TGF-β31刺激A549细胞0、3、6、12、24和48h不同时间点,实时定量PCR法检测PI3K亚基mRNA的表达变化,Western blot法检测PIK3CD蛋白表达水平.结果 AECs中Ⅰ型PI3K催化亚基以表达PIK3CA、PIK3CB和PIK3CD为主,Ⅰ型PI3K调节亚基以表达PIK3R1、PIK3R2和PIK3R3为主,Ⅱ型PI3K亚基和Ⅲ型PI3K亚基以表达PIK3R4、PIK3C3、PIK3C2A和PIK3C2B为主.TGF-β1刺激可以调控Ⅰ型PI3K催化亚基中的PIK3CD mRNA和蛋白的表达呈时间依赖性升高.结论 AECs中Ⅰ型PI3K亚基、Ⅱ型PI3K亚基和Ⅲ型PI3K亚基均有不同程度表达,TGF-β1经调控PIK3CD的表达导致Ⅰ型PI3K催化亚基的构成变化.
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PIK3CD 表达量检测对胃癌临床病理分期及恶性程度的评估价值
目的：：分析 PIK3CD 表达量检测对胃癌临床病理分期及恶性程度的评估价值.方法：收集在本院接受根治性胃癌手术患者的肿瘤标本组织、癌旁组织、血液标本各92例,检测肿瘤组织的 PIK3CD 表达量,血清骨桥蛋白(OPN)、CD44v6、E 钙粘附素(E-cadherine,E-CD)、成骨细胞特异因子-2(OSF-2)水平、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、糖蛋白抗原72-4(CA72-4)、单抗 MG7相关抗原(MG7Ag)、微小 RNA-21(miR-21)、let-7a 等恶性程度相关指标值,进一步分析 PIK3CD 表达量与恶性程度指标值的相关性.结果：Ⅳ期患者的癌组织及癌旁组织中 PIK3CD 表达量高于相应部位的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者(P ＜0．05)；Ⅳ期胃癌患者的血清 OPN、CD44v6、E-CD、OSF-2水平高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者(P ＜0．05)；Ⅳ期胃癌患者的血清 PGⅠ、let-7a 水平低于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者,CA72-4、MG7Ag、miR-21水平高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者(P ＜0．05)；PIK3CD 表达量与 OPN、CD44v6、E-CD、OSF-2、CA72-4、MG7Ag、miR-21水平呈正比,与 PGⅠ、let-7a 水平呈反比(P ＜0．05).结论：胃癌组织中 PIK3CD 高表达,且 PIK3CD 表达量与诸多恶性程度指标存在直接相关关系,可以作为评估胃癌病情的敏感指标.
