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Slit/Robo信号通路在肿瘤发生发展中的作用
分泌型糖蛋白Slit通过结合跨膜受体Roundabout(Robo)发挥生物学活性.Slit/Robo信号通路除了在神经系统中发挥轴突导向作用外,还参与了肿瘤的发生、发展.本文侧重于从Slit/Robo结构、Slit/Robo信号在肿瘤中的表达,Slit/Robo信号对肿瘤新生血管、肿瘤细胞生长及迁移的作用等方面进行综述,为深入研究Slit/Robo信号通路与肿瘤的关系提供参考依据.
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七氟醚预处理对缺氧诱导因子1α表达和Slit2/Robo1信号通路的影响
目的 评价七氟醚预处理对原代大鼠皮质神经元氧糖剥夺-复糖复氧后缺氧诱导因子(HIF)1α表达和Slit2/Robo1信号通路的影响.方法 出生24 h内的SD大鼠体外提取原代皮质神经元,以1×106/ml的密度接种于6孔板(2ml/孔)培养皿,采用随机数字表法分为四组:对照组(C组)神经元正常培养;氧糖剥夺-复糖复氧组(O组)神经元行氧糖剥夺90 min;七氟醚预处理组(S组)在行氧糖剥夺前预先给予2％七氟醚处理1h,余同O组;HIF-1α抑制组(H组)在七氟醚预处理前行2ME(5 μM/L)处理72 h,余同S组.复糖复氧24 h后收集神经元,采用Hoechst/PI双染色法测定神经元凋亡率;采用RT-PCR法测定HIF-1α、Slit2和Robo1 mRNA的表达量;采用Western blot法测定HIF-1α、Slit2和Robo1蛋白的表达量.结果 与C组比较,O组神经元PI阳性率明显升高,HIF-1α mRNA和蛋白表达量明显上调,Slit2和Robo1 mRNA和蛋白表达量明显上调(P＜0.05);与O组比较,S组神经元PI阳性率明显下降,HIF-1αmRNA和蛋白表达量明显上调,Slit2和Robo1mRNA和蛋白表达量明显上调(P＜0.05);与S组比较,H组神经元PI阳性率明显升高,HIF-1αmRNA和蛋白表达量明显下调,Slit2和Robo1 mRNA和蛋白表达量明显下调(P＜0.05).结论 七氟醚预处理通过HIF-1α增加Slit2/Robol信号通路的表达,抑制原代大鼠皮质神经元在氧糖剥夺-复糖复氧后的凋亡.
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生长锥导向分子Slit/Robo对神经生长的调控作用
Slit/Robo是一对生长锥导向分子.Slit蛋白能指导轴突寻找延伸目标,起到领航的作用,还能促进轴突分枝,并能控制轴突迁移.Robo(Roundabout)是Slit相应的受体.在果蝇体内,Slit/Robo能阻止神经细胞穿越中线;在脊椎动物,Slit/Robo以特殊的方式引导轴突生长,并决定轴突交叉发生的部位.Slit/Robo相互作用可能通过诱导胞内Rho GTPases的级联反应来影响生长锥的生长.
关键词： 生长锥 Slit/Robo Rho GTPases -
Slit2/Robo4信号通路在内皮细胞迁移中的研究进展
Slit是一种分泌型细胞外基质蛋白,通过结合其受体Roundabout(Robo)发挥生物活性.Slit/Robo信号通路早期研究主要集中在神经系统,在神经系统中作为轴突导向分子、神经元迁移排斥因子.随着研究进展,发现在心血管系统中,Slit2/Rob04在内皮细胞迁移、血管的生成、新生血管渗透、心腔形成等多个方面发挥着生物学活性,现就Slit2/Rob04信号通路对内皮细胞迁移的作用及其相关下游分子作一综述.
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Slit/Robo信号在中枢神经发育和再生中的作用
1984年Kidd等[1]首次在果蝇胚胎中发现Slit蛋白,1999年Brose等[2]发现Slit蛋白受体Roundabout (Robo),自此人们对Slit/Robo信号的认识有了重要的进展.在脊椎动物和无脊椎动物中,Slit/Robo是轴突导向和细胞迁移的一个重要调节机制[3-5].它主要是通过对细胞骨架蛋白产生排斥、吸引等作用而影响生物的结构、发育和导向,产生众多的生物学功能[6,7].除此之外,Slit/Robo信号还影响肿瘤的发生与迁移[8-12],白细胞趋化,肾脏血管生成和心脏发育等[13].
