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屈洛昔芬逆转人乳腺癌耐药细胞株MCF7/ADR多药耐药性的研究
目的:研究屈洛昔芬(DRO)对乳腺癌耐药细胞株(MCF7/ADR)多药耐药性(MDR)的影响.方法:应用 MTT、半定量 RT-PCR 和免疫细胞化学染色,研究 DRO 对 MCF7/ADR 药物敏感性、耐药相关基因 MDR1、谷胱甘肽 S 转移酶 Pi(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱα(Topo Ⅱα)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响.流式细胞技术观察细胞内药物积累.结果:在 20、10 和 5 μmol/L 浓度时 DRO 对 MCF7/ADR 耐药性的逆转倍数分别为 16、8 和 3 倍,逆转强度与同类化合物三苯氧胺相当.DRO 处理后,MDR1 和 GSTπ基因表达水平明显降低.DRO 使 ADR 在细胞内的积累分别增加到 2.5(20 μmol/L)、2.0(10 μmol/L)和1.5(5 μmol/L)倍.结论:DRO 具有较强的逆转 MCF7/ADR 耐药性的作用,其逆转机制是多途径的.
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多西他赛诱导乳腺癌Bcap37细胞凋亡作用的研究
目的:探讨多西他赛(≤10 μmol/L)体外对人乳腺癌Bcap37细胞凋亡的作用及其机制.方法:采用琼脂糖凝胶电泳观察Bcap37细胞凋亡情况;原位末端标记(TUNEL)法测定Bcap37细胞凋亡指数(apoptotic index,AI);流式细胞仪检测Bcap37细胞周期.结果:与对照组相比,实验组琼脂糖凝胶电泳显示凋亡特有的梯状图谱;实验组显示细胞核染成棕色的凋亡细胞,且AI较对照组显著增大,具有量效依赖性,P＜0.001.实验组G2/M期细胞比例较对照组显著升高,G1、S期细胞比例显著降低,P＜0.01.结论:多西他赛(≤10 μmol/L)诱导人乳腺癌Bcap37细胞凋亡,细胞周期阻滞在G2/M期.
