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血清miR-187-3p对肝细胞癌诊断和预后判断临床价值研究
目的 miRNA在血清中具有良好的稳定性和特异性,是近年来发现的一种在肿瘤诊断及预后判断中具有重要潜在应用价值的新型生物标志物.肝细胞癌患者血清中目前已发现多种具有诊断价值和预后相关的miRNAs.本研究旨在探索肝细胞癌患者血清miR-187-3p的相对含量与临床病理特征的相关性,分析血清miR-187-3p作为肝细胞癌生物标志物在诊断和预后中的价值.方法 收集2012-01-01-2016-11-30于中国人民解放军成都军区总医院初诊为肝细胞癌的81例患者(患者未经任何治疗)血样,随机抽取同一时期年龄与性别基本一致的81名健康人血样作为对照.前期miRNA芯片筛选出Huh7肝癌细胞和Huh7肝癌干细胞中差异表达的miRNAs,并采用qRT-PCR验证在Huh7肝癌细胞和Huh7肝癌干细胞及10对临床肝癌组织和癌旁组织中表达差异明显的6个miRNAs,筛选出差异具有统计学意义的miRNAs作为后续血清检测的候选miRNAs.检测和统计分析候选miRNAs在肝细胞癌患者和健康人群血清中的含量差异,分析其含量与患者部分临床病理学特征的相关性及其作为肝细胞癌诊断血清标志物的诊断效能,并分析其与肝细胞癌患者生存状况的关系.结果 (1)miR 187-3p在81例肝细胞癌患者血清中的平均相对含量为3.38±0.44,在81例健康人群血清中的平均相对含量为1.08±0.067,差异有统计学意义,x2=7.382,P＜0.001.肝细胞癌患者血清中miR-187-3p含量和患者年龄、肿瘤大小、Child分级、AFP、ALT、门静脉癌栓和肿瘤转移情况无明显相关性,但与巴塞罗那分期相关,x2=4.007,P=0.049.(2)miR-187-3p诊断肝细胞癌的ROC曲线下面积为0.84,佳灵敏度和特异度分别为76.53％和82.71％,95％CI为0.77～0.89,P=0.001.(3)42例miR-187-3p低含量组肝细胞癌患者中位无病进展期(median progression free survival,mPFS)为9.4个月,39例miR 187-3p高含量组肝细胞癌患者mPFS为2.2个月,差异有统计学意义,x2=23.192,P=0.001.40例miR-187-3p低含量组肝细胞癌患者中位总生存期(median overall survival,mOS)为15.6个月,39例miR-187-3p高含量组肝细胞癌患者mOS为3.8个月,差异有统计学意义,x2=39.074,P=0.001.结论 血清miR-187-3p可能成为肝细胞癌诊断及预后判断较为特异和敏感的生物标志物.
关键词： 血清miR-187-3p 肝细胞癌 生物标志物 诊断效能
