首页 > 文献资料
-
APE/Ref-1对细胞因子的调节及与肿瘤的关系
无嘌呤无嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrim-idinic endoruclase,APE)又名氧化还原因子1(redoxfactor-1,Ref-1),是一种多功能蛋白,除了修复AP位点外,还保持很多转录因子包括AP-1、NF-κB、CREB、ATF、myb、Pax、HIF-1α、HLF、Egr-1、NF-Y、p53和PEBP2等活性还原状态,对维持DNA的稳定和调节细胞因子的表达具有重要作用.APE/Ref-1基因定位于人染色体14q11.2-12,在体内是一种广泛表达的基因,有胞质表达、胞核表达及胞质和胞核同时表达三种表达模式,与细胞的分化成熟过程有关.APE/Ref-1蛋白的不正常表达、分布及功能改变与细胞凋亡、肿瘤发生、神经系统退行性疾病和老年化等病理过程密切相关.对APE-1/Ref-1功能的深入研究对提高肿瘤相关性疾病的诊治水平必有重大意义.
-
多功能基因APE/ref-1在人脑星形细胞肿瘤中的表达及与预后的关系
目的:探讨多功能基因APE/ref-1在人脑星形细胞肿瘤中的表达特点及其与患者生存期的关系.方法:收集158例各级脑星形细胞肿瘤临床病理资料并随访,石蜡标本制作组织芯片,利用免疫组化方法检测APE/ref-1蛋白的表达.结果:APE/ref-1在正常脑组织表达于胶质细胞核,在91%(143/158)的肿瘤中以胞核/胞质联合表达为主,少数可仅表达于胞核或胞质(各为5及10例,分别占3%和6%).APE/ref-1胞核阳性分度与胞质染色强度之间存在着负相关,r=-0.447,P=0.0010.其中,核表达阳性分度与肿瘤进展相关,即Ⅲ、Ⅳ级肿瘤的APE/ref-1核表达阳性分度显著高于Ⅰ、Ⅱ级,并与肿瘤复发有关,而APE/ref-1胞质表达与肿瘤分级和复发无关.生存资料分析显示,APE/ref-1核高表达组患者的生存率显著低于相应的APE/ref-1核低表达组,P=0.009 6.结论:多功能基因APE/ref-1与肿瘤发生和进展有关,APE/ref-1核表达可作为判断脑星形细胞肿瘤预后的指标之一;由APE/ref-1介导的DNA碱基切除修复能力的提高,以及细胞增殖相关转录因子的激活可能与星形细胞肿瘤的侵袭性表型密切相关.
