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UGT1A1*28基因多态性与伊立替康疗效和毒副作用相关性研究进展
目的:总结UGT1A1*28基因多态性与伊立替康(CPT-11)疗效及毒性的相关性.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“UGT1A1* 28基因多态性、CPT-11、疗效和毒性”为关键词,检索2000-01-2012-05相关文献,共检索到英文文献208篇和中文文献8篇.纳入标准:1)CPT-11的体内代谢；2)UGT1A1* 28基因型特点；3)一线化疗；4)UGT1A1* 28基因多态性与疗效和毒性的关系.根据纳入标准符合分析的文献28篇.结果:CPT-11的体内代谢与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶家族(UGTS)密切相关,UGTS的表达由UGT1A1基因位点决定.UGT1A1* 28为7个TA重复序列,包括纯合型(TAT/TA7)和杂合型(TA6/TA7),随着TA重复序列数目的增加,CPT-11相关毒性增加.多数研究表明,UGT1A1* 28基因多态性与CPT-11化疗疗效无关.在欧美人群中,UGT1A1* 28与CPT-11的剂量限制性毒性,即延迟性腹泻和中性粒细胞减少有明显相关性；在亚洲人群中,UGT1A1* 28与腹泻的关系更为密切.结论:UGT1A1*28基因多态性具有种族差异,今后尚需开展大规模的前瞻性研究来验证UGT1A1* 28基因多态性与CPT-11疗效和毒性的关系,从而指导个体化治疗.
关键词： UGT1A1*28基因多态性 伊立替康 疗效 毒性 综述文献 -
UGT1A1*28基因多态性与伊立替康化疗期间所致不良反应及疗效关系的评价
目的 观察UGT1A1*28基因多态性与伊立替康化疗所致严重不良反应(迟发性腹泻及重度中性粒细胞减少)的关系及与伊立替康化疗疗效的关系.方法 选择82例使用FOLFIRI方案化疗的消化道肿瘤患者,化疗前外周血检测UGT1A1*28基因多态性,观察迟发性腹泻及重度中性粒细胞减少情况,并进行疗效评价.结果 82例胃肠道肿瘤患者中,UGT1A1*28 TA6/TA6野生基因型70例(85.4％);突变基因型12例(14.6％),其中TA6/TA7杂合突变基因型9例,TA7/TA7纯合突变基因型3例.患者年龄、性别、ECOG评分、肿瘤发生部位均与UGT1A1*28基因多态性无相关性(P>0.05).化疗期间发生3～4度迟发性腹泻者36例(43.9％),其中UGT1A1*28野生基因型27例,UGT1A1*28突变基因型9例,突变基因型发生迟发性腹泻者较野生型患者明显增多,差异有显著性(P<0.05).发生3～4度中性粒细胞减少患者40例(48.8％),其中野生基因型32例,突变基因型8例,差异无显著性(P>0.05).UGT1A1*28野生基因型CR+PR 28例,SD+PD 42例;UGT1A1*28突变基因型CR+PR 4例,SD+PD 8例;差异无显著性(P>0.05).结论 UGT1A1*28基因多态性分布对于伊立替康的不良反应有一定的预测作用,突变型发生迟发性腹泻的概率明显增加;重度中性粒细胞减少有增加趋势,但未达到统计学差异;UGT1A1*28基因多态性分布与伊立替康化疗疗效间无明显相关性.UGT1A1*28基因多态性检测对于使用伊立替康化疗患者有一定的临床指导意义.
关键词： 伊立替康 UGT1A1*28基因多态性 不良反应 疗效评价
