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双重特异性蛋白磷酸酶-6与肿瘤发生及耐药研究进展
目的 双重特异性蛋白磷酸酶-6(dual-specificity phosphatases-6,DUSP6)在增殖相对不活跃的肿瘤组织及细胞中呈高表达,由于铂类等化疗药物对于增殖不活跃的细胞相对不敏感,使得这部分细胞可以逃脱化疗药物的杀伤作用,可能是产生化疗耐药的根源.DUSP6具有高度底物特异性,仅选择性负调控细胞外信号调节激酶(extracellularsig-nal regulated kinase,ERK)通路,与多种原发性肿瘤的发生发展以及耐药密切相关,在肿瘤治疗中可能独具优势.本研究通过总结现有相关研究,旨在为后续基础研究及抗癌药物研发提供新方向.方法 应用PubMed、CNKI数据库、万方数据库和维普中文科技期刊数据库检索系统,以“双重特异性蛋白磷酸酶6、细胞外信号调节激酶、肿瘤发生和化疗耐药”为关键词,检索2000-01-2018-01相关文献.纳入标准:(1)DUSP6的结构与特征;(2)DUSP6对ERK信号通路的负调控作用;(3) DUSP6调控ERK信号通路与肿瘤发生及化疗耐药相关的基础及临床研究.排除标准:(1)实验设计不合理;(2)良性肿瘤或癌前病变.根据纳入及排除标准,符合分析的文献36篇.结果 DUSP6的表达水平与肿瘤细胞的增殖活力呈负相关.DUSP6通过负调控ERK通路,致使肿瘤细胞处于增殖休止状态,对化疗不敏感而产生耐药,其内在分子机制有待深入探寻.基于这一认识提出的化疗药物与DUSP6小分子抑制剂联合序贯作用,在细胞水平的研究证实对于避免耐药克隆产生有一定作用,后续研究有望通过动物模型及临床实验进一步分析其化疗增敏效果及毒副作用.结论 DUSP6对于预测化疗耐药性具有潜在价值,且可能作为肿瘤化疗耐药的分子靶点.
关键词： 双重特异性蛋白磷酸酶6 ERK信号通路 肿瘤发生 化疗耐药
