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食管癌组织PTCH1基因和蛋白表达临床意义的研究
目的:探讨Hedgehog信号通路中PTCH1基因及蛋白在食管癌、癌旁组织和正常食管组织中的表达及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测40例食管癌、其相应的癌旁组织和10例正常食管组织中PTCH1mRNA的表达,并应用免疫组化技术检测PTCH1蛋白的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度和转移等临床病理因素的关系.结果:食管癌组织PTCH1 mRNA的表达为4.75(2.56～9.09),高于癌旁组织的0.80(0.4～1.52)和正常组织的1.00(0.592～1.69),差异有统计学意义,P＜0.05.食管癌组织PTCH1蛋白表达率为75.00％,高于癌旁组织的52.5％和正常组织的40.00％,差异有统计学意义,P=O.036.鳞癌与腺癌组织PTCH1 mRNA表达比较,P=0.017;高中分化与低分化比较,P=0.002.鳞癌与腺癌组织PTCH1蛋白表达比较,P=0.011；高中分化与低分化比较,P=0.038.PTCH1 mRNA和PTCH1蛋白表达与食管癌组织分化程度和组织类型有关.结论:PTCH1基因和蛋白在食管癌中高表达,表明其可能与食管癌的发生发展有关,其检测可能成为食管癌临床诊断的新标志或治疗的新靶点.
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PTCH1基因突变对牙源性角化囊性瘤上皮细胞增殖的影响
目的:研究牙源性角化囊性瘤(keratocystic odontogenic tumour, KCOT)中PTCH1基因突变与上皮细胞中bcl-2、丝聚合蛋白和兜甲蛋白表达的关系,探讨PTCH1基因突变对肿瘤上皮细胞增殖、分化的影响.方法:采用PCR直接测序法筛选出有PTCH1基因突变的KCOT患者及无突变者各20例,用免疫组织化学方法检测上皮细胞增殖相关蛋白bcl-2、丝聚合蛋白、兜甲蛋白在KCOT上皮细胞中的表达情况.结果:20例PTCH1基因发生突变的KCOT患者中,bcl-2强阳性12例(12/20, 60%)、中度阳性4例(4/20, 20%)、弱阳性4例(4/20, 20%),非突变组中强阳性4例(4/20, 20%)、弱阳性10例(10/20, 50%)、阴性6例(6/20, 30%),两组之间差异有统计学意义(U=72, P=0.001).丝聚合蛋白表达于上皮浅层1~4层细胞,突变组中丝聚合蛋白表达弱阳性11例(11/20, 55%)、阴性9例(9/20, 45%),未见强阳性和中度阳性表达,非突变组中丝聚合蛋白表达中度阳性6例(6/20, 30%)、弱阳性8例(8/20, 40%)、阴性6例(6/20, 30%),无强阳性表达病例,两组之间差异无统计学意义(U=182,P=0.48).兜甲蛋白在突变组和非突变组KCOT衬里上皮细胞全层均呈阳性表达,两组差异无统计学意义.结论:PTCH1基因突变与KCOT肿瘤上皮细胞中bcl-2蛋白的表达水平相关,提示PTCH1基因突变可能促进肿瘤上皮细胞的增殖和分化.
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跨膜蛋白受体PTCH1基因与肺癌的关系研究进展
肺癌的发病率和病死率较高,是当前我国重要的公共健康问题.近年来随着分子生物学发展及精准医学基因靶向治疗取得新突破,肺恶性肿瘤的治疗由传统放化疗逐渐转向基因靶向治疗.跨膜蛋白受体PTCH1基因是近年来研究发现与肺癌发病密切相关的基因之一,该基因的突变或表达低下与肺癌的发生、转移与增殖密切相关.因此,深入研究PTCH1基因在肺癌致病中的作用机制,对肺癌的基因精准靶向治疗具有一定的指导意义.
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PTCH1基因甲基化在胃癌发病中的作用
目的:探讨PTCH1基因甲基化在胃癌发生中的作用及去甲基化试剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dC)对胃癌的治疗作用.方法:选取10例胃癌组织及其癌旁正常组织和胃癌细胞株AGS,抽提组织和细胞的总RNA和基因组DNA.实时定量QRT-PCR检测PTCH1基因的mRNA表达,MSP(methylation specific PCR)分析PTCH1基因启动子区甲基化变化.用5-Aza-dC处理AGS细胞株,流式细胞术检测细胞周期和凋亡并观察PTCH1基因甲基化水平的改变.结果:胃癌组织、癌旁正常组织和胃癌细胞株AGS中PTCH1基因表达和启动子甲基化水平呈负相关,相关系数为-0.591(P=0.006);5-Aza-dC的处理可引起胃癌细胞AGS细胞发生凋亡和G0/G1期阻滞,PTCH1基因发生去甲基化变化并表达增加.结论: PTCH1基因启动子区高甲基化是胃癌细胞PTCH1低表达主要原因之一,5-Aza-dC能逆转PTCH1基因甲基化状态,调控其表达,对胃癌具有一定的治疗作用.
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伴发癫痫的痣样基底细胞癌综合征的临床特点及基因突变分析
目的·探讨伴发癫痫等神经系统异常的痣样基底细胞癌综合征(nevoid basal cell carcinoma syndrome,NBCCS)一家系的临床和基因突变特点.方法·回顾性分析1例以癫痫发作为主要表现在上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科就诊的先证者的临床资料.取先证者切除的皮肤痣组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色,取先证者及其家系成员的外周血DNA行全外显子测序及家系内成员共分离验证.结果·根据NBCCS的临床诊断标准,先证者高度疑诊为患有NBCCS.先证者切除的皮肤痣H-E染色结果提示基底细胞癌的典型病理表现.基因测序结果明确该家系patched 1( PTCH1)基因20号外显子c.3364_3365del碱基杂合缺失突变.结论·PTCH1基因20号外显子c.3364_3365del碱基杂合缺失突变有可能是PTCH1基因突变的潜在热点,合并癫痫等神经系统表现为此突变型NBCCS的特点之一.
关键词： 痣样基底细胞癌综合征 PTCH1基因 突变 癫痫 -
痣样基底细胞癌综合征一家系PTCH1基因突变分析
目的 对痣样基底细胞癌综合征一家系进行PTCH1基因突变分析.方法 提取先证者(Ⅱ5)及Ⅱ1、Ⅱ3、Ⅲ4的DNA,以50例健康人为对照.应用聚合酶链反应(PCR)、DNA直接测序明确突变位点,根据突变位点设计特异性引物,用PCR来检测突变位点从而进一步确定该家系的致病原因.结果先证者PTCH1基因的1条等位基因第14号外显子上2137位胞嘧啶C被胸腺嘧啶T替代(c.2137C＞T),即CAG→TAG,导致终止密码产生(Q714X),Ⅲ4也检测到相同突变.健康对照者中未检出该突变.结论PTCH1基因的无义突变(c.2137C＞ T)可能是引起该患者临床症状的特异性突变.
关键词： 痣样基底细胞癌综合征 PTCH1基因 密码子 无义
