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骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9水平与中晚期宫颈癌放化疗敏感性关联分析
目的 放化疗抵抗是宫颈癌不良预后的主要原因.本研究旨在探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在不同放化疗敏感性宫颈癌组织及血清中的表达情况,并联合检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)评价其作为放化疗敏感性指标的可行性及两者的相关性.方法 收集2015-01-01—2015-12-30山东省肿瘤医院116例行同步放化疗的ⅡB～ⅢB期宫颈鳞癌患者进行临床放化疗敏感性检测,将治疗结束4～6周达到完全缓解(CR)病例归为放化疗敏感组(n=97),部分缓解(PR)、好转(MR)及病变进展(PD)归为放化疗抵抗组(n=19).免疫组化检测OPN在宫颈癌组织中的表达,酶联免疫吸附试验检测治疗前血清OPN及MMP-9水平.评价其与患者临床病理特征、临床疗效和生存期的关系.比较血清OPN与MMP-9单独及联合检测评价放化疗敏感性的敏感度及特异度,并分析两血清物质的相关性.结果 放化疗抵抗组和放化疗敏感组肿瘤组织中,OPN高表达率分别为89.47％和57.73％ (P=0.009),血清OPN高表达率分别为84.21％和37.11％ (P＜0.001),OPN高表达与FIGO分期、肿瘤大小、放化疗敏感性相关.两组患者血清MMP-9高表达率分别为78.95％和42.27％(P=0.002),血清MMP-9高水平与FIG()分期、肿瘤大小、病理分级、放化疗敏感性相关,P＜0.05.多因素Cox回归分析显示,影响无进展生存时间(progression free survival,PFS)的因素包括FIGO分期(P=0.009)、放化疗抵抗(P=0.001)、血清MMP 9(P=0.037)、血清OPN水平(P=0.018),与组织OPN表达无相关性(P=0.373);影响总生存期(overall survival,OS)的因素包括FIGO分期(P=0.038)、放化疗抵抗(P=0.004)、血清OPN水平(P=0.031),与组织OPN表达(P=0.585)、MMP-9水平(P=0.183)无明显相关性.患者血清OPN水平与MMP-9水平呈正相关(r=0.481,P＜0.05),两者联合检测提高了诊断的特异度(69.1％ vs 85.6％),但未能提高诊断的敏感度.结论 放化疗抵抗组宫颈癌患者组织中及血清OPN、血清MMP-9均呈高表达,且血清OPN水平与不良预后相关,联合检测血清MMP-9水平可提高检测同步放化疗敏感性的特异度.OPN及MMP-9可作为评估预后、选择个体化治疗方案的有用指标.
