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阿那白滞素对缺血再灌注小鼠结肠癌肝脏微转移灶生长抑制机制探讨
目的 探讨白介素1(IL-1)受体拮抗剂阿那白滞素对缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)小鼠肝脏中结肠癌微转移灶生长影响及其机制.方法 利用小鼠肝脏I/R模型和小鼠结肠癌CT26细胞肝转移模型,验证I/R对小鼠结肠癌肝脏微转移灶的促进作用,并观察阿那白滞素预处理对其的影响.以酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测血清及肝脏中白介素1α(IL-1α)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α),全自动干式生化分析仪检测血清中的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),采用比色法检测肝脏中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),荧光实时定量PCR法(quantitative real-timePCR,qPCR)检测肝脏中白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和E选择素的mRNA表达.结果 缺血再灌注后,血清及肝脏中IL-1α和IL-1p的含量显著上升.I/R小鼠肝脏结肠癌大肿瘤体积、肿瘤总体积以及可见肿瘤数量分别为(43.3±18.4) cm3、(85.4±46.2) cm3和(9.0±5.1)个,而阿那白滞素预处理则对此具有显著的抑制作用,分别为(18.1±7.3) cm3、(35.0±10.0) cm3和(3.7±1.9)个,P值分别为0.000 4、0.008 5和0.013 1.与单独的肝脏I/R小鼠相比,阿那白滞素预处理后I/R组小鼠的肝脏炎症坏死,以及ALT、AST、MPO的相对活性和TNF-α均被显著抑制,而IL-6、VEGF、MMP-9和E选择素的mRNA表达也明显下降.结论 肝脏I/R显著促进了结肠癌肝脏微转移灶的生长,而阿那白滞素预处理能够通过抑制I/R诱导的炎症损伤及促肿瘤生长细胞因子的表达抑制这种促生长作用.
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阿那白滞素对缺氧-复氧和兴奋性氨基酸所致神经细胞损伤的保护作用
用缺氧-复氧环境和兴奋性氨基酸谷氨酸诱导培养神经元细胞损伤和坏死,观察阿那白滞素(1)对体外培养大鼠脑神经元细胞坏死的保护作用,以研究其抗缺血性脑损伤的作用机制.结果表明,1的3个剂量组(25、50、100μg/ml)均能明显减轻缺氧-复氧所致的神经元细胞损伤,浓度效应呈正相关.定性观察表明,1的3个剂量组对谷氨酸致神经元细胞损伤亦有改善作用,且与浓度相关.提示在缺氧-复氧和兴奋性氨基酸导致的大鼠神经元细胞损伤中可能有IL-1炎症通路参与.
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阿那白滞素在风湿性关节炎疾病中的临床应用
IL-1在关节炎疾病的软骨及骨组织破坏中发挥重要作用.人重组IL-1受体拮抗剂阿那白滞素可抑制IL-1活性,为治疗此类疾病提供了新的选择.现主要论述阿那白滞素在类风湿性关节炎(RA)和幼年特发性关节炎(JIA)疾病中应用的有效性及安全性.阿那白滞素可改善RA或全身型JIA患者的临床症状,并不增加严重不良反应的风险.
