首页 > 文献资料
-
结直肠癌人源性肿瘤组织异种移植模型(PDX)的构建及18F-FDG PET/CT活体成像监测
目的 构建结直肠癌人源性肿瘤组织异种移植模型(Patient-derived Xenograft,PDX),并探讨18F-FDG PET/CT成像技术用于监测结直肠癌PDX模型肿瘤生长的有效性.方法 取外科手术切除的新鲜结直肠癌组织,接种到免疫缺陷小鼠皮下构建PDX模型.采用HE染色法、免疫组织化学染色法进行模型评价.选取部分构建成功的PDX模型进行PET/CT活体成像监测.结果 接种结直肠癌患者新鲜肿瘤组织35例,成功构建PDX模型20例,成功率为57％;成瘤所需的中位时间为54.5天,四分位间距为47.5天.HE染色结果表明结直肠癌PDX模型可以较好地保留原发肿瘤的组织学特性.Ki67、p53在第一代PDX模型移植瘤与原发肿瘤组织中均呈强阳性表达,具有高度相似性.结直肠癌的成瘤能力与患者的性别、年龄、以及肿瘤的部位、大小、分期、分化程度等均没有相关性.PDX模型的PET/CT活体显像表明,18F-FDG PET/CT可以获得较好的显像效果.结论 结直肠癌PDX模型构建成功率较高,模型可以较好地保留原发肿瘤的组织学、生物学特性.18F-FDG PET/CT成像技术可用于监测结直肠癌PDX模型肿瘤的生长情况.
关键词： 结直肠癌 人源性肿瘤组织异种移植模型 PET/CT 18F-FDG -
人源性肿瘤组织异种移植模型的应用研究新进展
用于癌症治疗转化研究的体内模型至今仍是一个挑战.在近交系小鼠上接种人源性肿瘤细胞系而建立的人源性肿瘤细胞异种移植(CDX)模型,用于评价药效时,使用方便,且重复性好,具有一定优势.但是,肿瘤细胞系遗传不稳定,且不能概括肿瘤的异质性.越来越多的研究表明,CDX模型不能有效预测临床结果.为了克服这些问题,研究者们转而发展一种新的动物模型,即将来自患者的肿瘤块移植入免疫缺陷小鼠体内,建立人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型.相对于CDX模型,PDX模型更具优势,其可非常好地维持肿瘤移植物的多种组织学特性,如组织学异质性、基因表达谱、SNP位点和拷贝数变异等;多种人类肿瘤均可建立PDX模型,包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、肝细胞癌、肺癌和造血谱系的肿瘤等,这些移植瘤可在小鼠间稳定传代,因此,可以建立大量的肿瘤小鼠移植瘤模型,用于更大规模的研究.PDX模型的应用前景广阔,可用于患者的个性化药物筛选、生物标志物鉴定、临床前药物评价和生物学机制研究等.综述PDX模型的特征和克隆性、临床预测价值及其移植瘤与肿瘤复发转移灶的相似性以及PDX模型在新药筛选中的应用.
关键词： 人源性肿瘤组织异种移植模型 临床预测 个性化精准医疗 新药筛选
