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结直肠肿瘤组织中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞的表型特征分析
目的：分析结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞表型特征，及其在结直肠癌肿瘤微环境中促瘤作用的相关分子机制。方法选取2014年1月至2014年5月间初次手术治疗的50例结直肠癌患者外周血、肿瘤组织和相应正常组织，以25例健康志愿者外周血为对照组，流式细胞术分析LAP＋CD4＋ T淋巴细胞和LAP－CD4＋ T淋巴细胞中趋化因子受体7（ CCR7）、白细胞分化抗原45RA （ CD45RA）、叉状头转录因子p3（ Foxp3）、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA?4）、趋化因子受体4（ CCR4）、趋化因子受体5（ CCR5）的表达水平。结果健康志愿者和结直肠癌患者外周血中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞比例分别为（1．49±1．00）％和（9．44±3．18）％，差异有统计学意义（P＜0．001）。结直肠癌组织和相应正常组织中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞比例分别为（11．76±3．74）％和（3．87±1．64）％，差异有统计学意义（P＜0．001）。健康志愿者和结直肠癌患者外周血和相应正常组织中的LAP＋CD4＋ T淋巴细胞主要为中央记忆T淋巴细胞，而结直肠癌组织中的LAP＋CD4＋ T淋巴细胞主要为效应记忆T淋巴细胞。结直肠癌组织中，LAP＋CD4＋ T淋巴细胞和LAP－CD4＋ T淋巴细胞中Foxp3表达水平分别为（3．87±1．12）％和（16．70±2．61）％，CTLA?4表达水平分别为（36．36±19．14）％和（19．60±8．91）％，CCR4表达水平分别为（37．72±11．14）和（30．06±9．14）％，CCR5表达水平分别为（18．86±7．10）％和（13．92±3．31）％，差异均有统计学意义（均P＜0．001）。结论 LAP＋CD4＋ T淋巴细胞具有更高的肿瘤富集趋势，易聚积于肿瘤微环境中。与传统的CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞不同，LAP＋CD4＋ T淋巴细胞中Foxp3低表达，CTLA?4、CCR4和CCR5高表达，具有独特的表型特征。
关键词： 结直肠肿瘤 T淋巴细胞 调节性 LAP+CD4+T淋巴细胞 叉状头转录因子p3
