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结直肠肿瘤组织中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞的表型特征分析
目的：分析结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞表型特征，及其在结直肠癌肿瘤微环境中促瘤作用的相关分子机制。方法选取2014年1月至2014年5月间初次手术治疗的50例结直肠癌患者外周血、肿瘤组织和相应正常组织，以25例健康志愿者外周血为对照组，流式细胞术分析LAP＋CD4＋ T淋巴细胞和LAP－CD4＋ T淋巴细胞中趋化因子受体7（ CCR7）、白细胞分化抗原45RA （ CD45RA）、叉状头转录因子p3（ Foxp3）、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA?4）、趋化因子受体4（ CCR4）、趋化因子受体5（ CCR5）的表达水平。结果健康志愿者和结直肠癌患者外周血中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞比例分别为（1．49±1．00）％和（9．44±3．18）％，差异有统计学意义（P＜0．001）。结直肠癌组织和相应正常组织中LAP＋CD4＋ T淋巴细胞比例分别为（11．76±3．74）％和（3．87±1．64）％，差异有统计学意义（P＜0．001）。健康志愿者和结直肠癌患者外周血和相应正常组织中的LAP＋CD4＋ T淋巴细胞主要为中央记忆T淋巴细胞，而结直肠癌组织中的LAP＋CD4＋ T淋巴细胞主要为效应记忆T淋巴细胞。结直肠癌组织中，LAP＋CD4＋ T淋巴细胞和LAP－CD4＋ T淋巴细胞中Foxp3表达水平分别为（3．87±1．12）％和（16．70±2．61）％，CTLA?4表达水平分别为（36．36±19．14）％和（19．60±8．91）％，CCR4表达水平分别为（37．72±11．14）和（30．06±9．14）％，CCR5表达水平分别为（18．86±7．10）％和（13．92±3．31）％，差异均有统计学意义（均P＜0．001）。结论 LAP＋CD4＋ T淋巴细胞具有更高的肿瘤富集趋势，易聚积于肿瘤微环境中。与传统的CD4＋CD25＋调节性T淋巴细胞不同，LAP＋CD4＋ T淋巴细胞中Foxp3低表达，CTLA?4、CCR4和CCR5高表达，具有独特的表型特征。
关键词： 结直肠肿瘤 T淋巴细胞 调节性 LAP+CD4+T淋巴细胞 叉状头转录因子p3 -
Foxp3在4-亚基硝氧喹啉诱发大鼠舌黏膜癌变中的表达
目的 观察叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,Foxp3)基因在4-亚基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxid,4NQO)诱发大鼠舌黏膜癌变过程中转录水平的动态变化,探讨其在大鼠舌黏膜癌变中的作用.方法 应用本课题组前期实验获得的4NQO诱发的大鼠舌黏膜癌变标本24例,包括正常黏膜组织(正常对照组)、异常增生组织(异常增生组)、鳞状细胞癌组织(鳞癌组)各8例,采用实时荧光定量PCR技术检测Foxp3mRNA表达水平,并进行统计学分析.结果 Foxp3 mRNA的相对表达量在正常对照组中为1.78 ±0.76,异常增生组中为3.58±1.00,鳞癌组中为6.06±2.54.鳞癌组的Foxp3 mRNA相对表达量与正常对照组之间的差异有统计学意义(P=0.005),异常增生组与正常对照组之间的Foxp3表达水平差异有统计学意义(P =0.004),而鳞癌组与异常增生组相比,Foxp3 mRNA的表达水平差异无统计学意义(P=0.081).结论 在4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变过程中,Foxp3基因转录水平在异常增生组织和鳞状细胞癌组织中升高,提示Foxp3基因转录水平的变化可能与大鼠舌黏膜癌变过程相关.
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大鼠舌黏膜癌变中转化生长因子-β和叉状头转录因子P3的表达变化及相关性研究?
目的：观察在大鼠舌黏膜癌变过程中转化生长因子-β( transforming growth factor-β,TGF-β)和叉状头转录因子P3(forkhead box P3 transcription factor,FOXP3)的mRNA表达变化情况及两者的相关性,初步探讨两者在大鼠舌黏膜癌变中的作用。方法应用前期实验获取的4-亚基硝氧喹啉(4-nitroquinoline-1-oxid,4NQO)诱发大鼠舌黏膜癌变标本,包括正常黏膜组织(对照组)、异常增生组织(异常增生组)和鳞癌组织(鳞癌组)各8例。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各标本中TGF-β、FOXP3 mRNA表达水平,并对二者表达的相关性进行分析。结果 TGF-β、FOXP3的mRNA相对表达量在对照组中分别为3.0±1.6、1.8±0.8,异常增生组中分别为5.2±1.6、3.6±1.0,鳞癌组中分别为13.6±3.0、6.1±2.5。与对照组相比,TGF-β、POXP3在异常增生组中表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)；在鳞癌组中两者的表达水平进一步增强。随病理分级增加,TGF-β、POXP3的表达呈现递增趋势。并且,在异常增生和鳞癌组中,TGF-β与FOXP3 mRNA表达呈正相关关系(相关系数r=0.686,P<0.001)。结论 TGF-β、POXP3基因表达异常可能与4NQO诱发的大鼠舌黏膜癌变相关。
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FOXP3与慢性肝病的研究进展
叉状头转录因子P3 (forkhead box P3,FOXP3)是脊椎动物叉头样/翼状螺旋(forkhead/winged-helix,FKH)家族的一个新成员,作为调节性T淋巴细胞(regulatory Tcell,Treg)特异性标志,通过调节Treg、非Treg的功能以及调节细胞因子表达等多种方式参与维持机体的免疫稳态.近年国内外大量研究表明FOXP3与自身免疫性肝病、病毒性肝炎等多种肝脏疾病的发生和发展有关,本文将FOXP3与慢性肝病近年研究进展作一综述.
