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反义survivin-脂质体复合物文献资料
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反义survivin-脂质体复合物对肝癌细胞生长凋亡和细胞周期的影响
目的探讨反义survivin-脂质体复合物(survivin-ASODN)对肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用及其机制,为肝癌及survivin阳性肿瘤的治疗提供理论依据.方法用脂质体介导survivin-ASODN转染肝癌细胞系HepG2细胞;通过RT-PCR和 Western blot检测survivin表达水平;以MTT法测量细胞生长情况;以流式细胞术测定caspase-3活性及凋亡率,电镜观察细胞形态学变化,并应用流式细胞仪同步分析survivin-ASODN对肝癌细胞系HepG2增殖周期的影响. 结果 surviving-ASODN可有效下调survivin表达水平,并呈剂量依赖关系,其IC50值为250 nmol/L,大效应浓度为600 nmol/L;可抑制细胞生长,激活caspase-3活性,诱导细胞凋亡,使其出现凋亡形态学变化,如胞浆空泡变性、核浓缩和核碎裂.细胞周期的同步分析显示, surviving-ASODN对HepG2细胞增殖周期有明显影响,HepG2先出现细胞周期阻滞,紧接着出现细胞凋亡;低浓度处理后,可将细胞先后阻滞在S期和G2/M期;高浓度时,S期阻滞被加强,可快速诱导细胞凋亡,并且,细胞凋亡率随着药物浓度的增加和作用时间的延长明显上升.结论 surviving-ASODN对肝癌细胞有强的生长抑制效应,其机制是与阻断细胞周期及诱导细胞凋亡有关.
关键词： 反义survivin-脂质体复合物 肝肿瘤 细胞凋亡
