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胃癌组织中硫酸酯酶2和WRN基因启动子甲基化与伊立替康药物敏感性的关系
目的 探讨胃癌组织中硫酸酯酶2(SULF2)和WRN基因启动子甲基化对伊立替康药物敏感性以及胃癌患者临床病理特征的关系.方法 采用药物敏感性实验检测伊立替康对102例胃癌新鲜组织的抑制率.采用甲基化特异性聚合酶链反应检测SULF2和WRN基因启动子的甲基化状况,并分析SULF2和WRN基因的甲基化与胃癌患者临床病理特征以及伊立替康敏感性的关系.建立裸鼠移植瘤模型,检测胃癌组织中SULF2基因的甲基化对伊立替康敏感性的影响.结果 102例胃癌组织中,SULF2和WRN基因的甲基化率分别为28.4％ (29/102)和23.5％ (24/102).SULF2和WRN基因的甲基化与胃癌患者的年龄、性别、病理类型、分化程度、淋巴结转移以及TNM分期均无关(均P ＞0.05).102例胃癌组织中,伊立替康敏感组30例,耐药组72例.敏感组和耐药组胃癌组织中SULF2基因的甲基化率分别为46.7％(14/30)和20.8％ (15/72),差异有统计学意义(P=0.008)；WRN基因的甲基化率分别为33.3％ (10/30)和19.4％(14/72),差异无统计学意义(P =0.214).SULF2和WRN基因均甲基化的胃癌组织对伊立替康的敏感性更高.SULF2基因甲基化胃癌组织的裸鼠移植瘤对于伊立替康的敏感性更高,平均抑瘤率为75.3％.结论 SULF2和WRN基因启动子区甲基化检测可能可以为筛选出适宜伊立替康化疗的胃癌患者提供依据.
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中国人群WRN基因多态性与脑膜瘤的关联研究
目的 探讨Werner(WRN)基因与中国人群脑膜瘤发病风险的关联.方法 对215例病理确诊的脑膜瘤病人和219例健康人,采用Snapshot方法对4个多态性位点(rs3024239、rs2725364、rs1800392、rs1801195)进行基因分型,比较脑膜瘤与健康人群之间WRN基因不同位点基因频率分布差异,并根据性别、年龄及病理亚型进行分层分析.结果 rs3024239多态性位点与内皮型脑膜瘤发病关联,rs3024239位点携带等位基因C的人群内皮型脑膜瘤的发病风险较低(P=0.015).余3个位点多态性与脑膜瘤无明显相关性(均P＞0.05)；4个位点基因多态性与不同年龄与性别的脑膜瘤人群的发病风险无明显相关(均P＞0.05).结论 中国人群中WRN基因多态性可能与脑膜瘤的发病风险具有相关性,rs3024239位点等位基因C能降低内皮型脑膜瘤的发病风险.
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WRN基因在氢醌致U937细胞DNA损伤中的作用
目的 WRN基因在氢醌(HQ)致U937细胞DNA损伤中的作用.方法 常规培养白血病细胞U937至生长对数期,低剂量HQ组、中剂量HQ组、高剂量HQ组分别以10、20、40μmol/L HQ染毒24 h及48 h,以等体积的完全培养基培养的细胞组为完全空白对照组.采用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测细胞DNA损伤;采用免疫印迹法检测WRN蛋白的相对表达量.结果 (1)HQ可导致细胞DNA损伤,且损伤效用随染毒浓度增加而增大,48 h比24 h的DNA损伤程度增加,呈时间—剂量依赖性(P＜0.05);(2)免疫印迹结果显示,HQ染毒24 h,WRN蛋白相对表达量在各组差异无统计学意义(P＞0.05);HQ染毒48 h高剂量组分别与空白组、低剂量、中剂量中比较,WRN蛋白相对表达量呈降低的趋势(P＜0.05).结论 HQ诱导WRN蛋白表达下调影响U937细胞DNA损伤修复.
