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肺腺癌靶向基因放射治疗的体内研究及小动物正电子发射计算机体层摄影评价疗效的可行性
目的:探讨靶向基因放射治疗在裸鼠肺腺癌模型中的联合抗肿瘤作用,以及应用小动物正电子发射计算机体层摄影( Micro-PET-CT)动态评价疗效的可行性。方法建立肺腺癌A549裸鼠模型,并分为重组杆状病毒联合放疗组(即重组杆状病毒瘤内注射+放疗组、重组杆状病毒尾静脉内注射+放疗组、重组杆状病毒肌内注射+放疗组)、单纯放疗组和对照组,计算其肿瘤生长抑制率和肿瘤生长延缓时间。采用Micro-PET-CT动态评价18 F-FDG代谢变化,采用免疫组化法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子( VEGF)、CD31和Ki-67的表达情况。结果重组杆状病毒联合放疗组的肿瘤生长延缓时间>12 d,肿瘤抑制率>45%,高于单纯放疗组(P<0.05)。免疫组化结果显示,重组杆状病毒联合放疗组的VEGF、CD31和Ki-67表达显著低于单纯放疗组和对照组( P<0.05)。 Micro-PET-CT显像显示,重组杆状病毒联合放疗组的肿瘤大标准摄取值( SUVmax )较对照组和单纯放疗组明显降低(P<0.05),且重组杆状病毒瘤内注射+放疗组、重组杆状病毒尾静脉内注射+放疗组、重组杆状病毒肌内注射+放疗组和单纯放疗组裸鼠治疗后肿瘤体积与SUVmax正相关( r分别为0.976、0.954、0.929和0.871,P<0.05)。结论重组杆状病毒Bac Egr1-K5联合放疗增强了抑制肺腺癌生长的作用, Egr1启动子的射线可诱导性实现了治疗的靶向性及可控性。 Micro-PET-CT显像结果与治疗效果相关性好,可用于活体肿瘤的功能评价。