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神经元外单胺递质载体和DNA修复基因表达与SarCNU在荷人肿瘤裸鼠的抗肿瘤作用
目的探讨抗癌新药肌氨酰胺亚硝脲(SarCNU)在体内的抗肿瘤作用是否与神经元外单胺递质载体和DNA修复基因表达相关。方法采用逆转录-聚合酶连锁反应(RT-PCR)，测定了9个人肿瘤动物模型的肿瘤神经元外单胺递质载体(EMT)和DNA修复基因六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O 6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)、核苷酸切除修复基因ERCC1-6的表达，并与SarCNU在荷人肿瘤的裸鼠的抗肿瘤作用进行相关性分析。结果多元回归分析发现，EMT、MGMT、ERCC2和ERCC4的不同组合，与SarCNU治疗效果间有相关性。而且，综合全部4个因素(EMT、MGMT、ERCC2和ERCC4)，其与SarCNU治疗效果的相关性显著(r=0.961,P=0.017)。结论 Sar CNU的抗肿瘤作用与肿瘤是否表达EMT和DNA修复基因有关，即：EMT阳性的肿瘤对SarCNU 敏感；但若同时具有DNA修复基因，如MGMT、ERCC2、ERCC4的表达，则其敏感性下降。
关键词： 肌氨酰胺亚硝脲 神经元外单胺递质载体 DNA修复 人肿瘤动物模型 -
肌氨酰胺亚硝脲在荷神经元外单胺递质载体和DNA修复基因表达的人肺癌裸鼠中的抗肿瘤作用
目的探讨抗癌新药肌氨酰胺亚硝脲(2-chloroethyl-3-sarcosinamide-1-nitrosourea,SarCNU)在体内对DNA修复基因表达阳性肿瘤的抗肿瘤作用.方法将人肺癌细胞株NCI-H522接种于裸鼠皮下,制作肿瘤模型,观察SarCNU的抗肿瘤作用.同时,采用逆转录-聚合酶链反应(reverse-transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)测定肿瘤标本的神经元外单胺递质载体(extraneuronal monoamine transporter,EMT)和DNA修复基因六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)、核苷酸剪切修复基因ERCC1-6 (excision repair cross-complementing rodent repair deficiency gene 1-6)的表达.结果荷瘤鼠接受SarCNU治疗后肿瘤均明显缩小,实验组肿瘤与对照组肿瘤大小变化(T/C %)佳比值为23,肿瘤生长延缓达55天,显示了良好的抗肿瘤作用.肿瘤细胞的EMT和DNA修复基因MGMT以及ERCC1-6的表达均为阳性.结论在EMT阳性的肿瘤,即使具有DNA 修复基因表达,SarCNU仍然具有良好的抗肿瘤作用.
关键词： 化疗 肌氨酰胺亚硝脲 神经元外单胺递质载体 DNA修复 人肿瘤动物模型
