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  • 自身免疫调节因子对EAMG模型小鼠发病的影响

    作者:杜伟伟;李劲频;陈泽志;刘竞丽;莫雪安;孙圣刚

    目的:探讨自身免疫调节因子(autoimmune regulator ,AIRE)在实验性自身免疫性重症肌无力(ex‐perimental autoimmune myasthenia gravis ,EAMG)模型小鼠发病中的作用。方法采用亲和层析法从电鳐电器官中提取和纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor ,AChR),并用其免疫 C57BL/6小鼠,根据临床症状及重复电刺激试验结果将造模小鼠分为成模组及未成模组,检测各组小鼠胸腺内 AIRE mRNA 、AChRα1 mRNA 表达水平以及 CD4+ CD25+调节性 T 细胞(Treg)比例和胸腺细胞增殖能力,并与未成模组、福氏佐剂对照组及健康对照组进行比较。结果与未成模组、福氏佐剂对照组及健康对照组相比,成模组小鼠胸腺内 AChRα1亚基基因表达水平减少(P<0.01),胸腺内 AIRE mRNA 表达水平明显下降(P<0.01),胸腺内 CD4+ T 细胞水平无统计学变化(P>0.05),而胸腺内 Treg 与 CD4+ T 细胞水平的比例却明显下降(P<0.01),胸腺细胞对刀豆球蛋白A(ConA)刺激的增殖能力增强(P<0.01)。结论 EAMG 小鼠模型存在中枢耐受缺陷,AIRE 基因通过调节胸腺异位基因的表达和 Treg 细胞比例而在 EAMG 的发病中起作用。

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