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Crouzon综合征的临床和遗传学研究
目的 通过对1个Crouzon综合征家系成员临床特征分析,结合致病基因成纤维生长因子受体2(FGFR2)基因突变位点鉴定,了解该病临床发病特点和分子遗传学基础.方法 从Crouzon综合征家系的4名成员的外周血中提取基因组DNA,PCR扩增FGFR2的第3、4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、21号外显子,产物纯化后行DNA测序,检测突变.结果 被检测的4名家系成员中有3名发现FGFR2第7外显子的868位核苷酸发生了T→C的转换突变,使编码的氨基酸由色氨酸变为精氨酸(W290 R).结论 该突变可能是通过引起FGFR2信号过度表达,造成成骨异常,导致颅缝早闭.FGFR2的W290R突变可能造成中国Crouzon综合征患者发病原因之一.
关键词： Crouzon综合征 成纤维生长因子受体2 基因突变 -
成纤维生长因子受体2对小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化能力的影响
目的 观察成纤维生长因子受体2(FGFR2)对小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化能力的影响.方法 过表达小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的FGFR2基因,噻唑蓝(MTT)法检测细胞24、48、72 h增殖能力.过表达FGFR2基因的小鼠骨髓间充质干细胞经成骨诱导分化14 d后,茜素红染色和碱性磷酸酶(ALP)染色法检测细胞成骨分化和矿化能力,Western blot检测成骨分化相关基因骨钙蛋白(OCN)、骨桥蛋白(OPN)、Runt相关基因2(Runx2)、ALP、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)蛋白表达水平.建立去势骨质疏松症小鼠模型,动物水平研究上调FGFR2对小鼠骨质疏松症的影响,mircoCT评价细胞骨小梁数目和骨体积分数.结果 上调FGFR2促进BMSCs在24、48、72 h细胞增殖能力,FGFR2上调组小鼠BMSCs钙结节数量(95.7±8.9)高于对照组(26.4±3.9),差异有统计学意义.ALP染色结果显示FGFR2上调组成骨分化能力强于对照组,ALP活性定量分析结果显示,FGFR2上调组ALP活性[(6.33±1.33)U/L]强于对照组[(2.54±0.75) U/L],差异有统计学意义(P＜0.05),FGFR2上调组小鼠BMSCs成骨分化基因OCN、OPN、Runx2、ALP、BMP-2蛋白表达水平高于对照组.FGFR2上调组小鼠胫骨骨小梁数目(Tb.N)[(2.37±0.26)/mm]高于对照组[(1.55±0.34)/mm],FGFR2上调组小鼠胫骨骨体积分数(BV/TV)[(9.97±1.77)％]高于对照组[(5.91±0.98)％].结论 上调FGFR2可提高小鼠骨髓间充质干细胞增殖活性和成骨分化能力,可能有促进骨质疏松症恢复的作用.
关键词： 成纤维生长因子受体2 骨髓间充质干细胞 成骨分化 骨质疏松症 -
Crouzon综合征基因突变检测
目的 研究1个Crouzon综合征家系及1例散发的Crouzon综合征患者的成纤维生长因子受体2(fibroblast growth factors receptor 2,FGFR2)基因突变情况.方法 在1个Crouzon综合征家系的10名成员,和另一例散发者的外周血提取基因组DNA,PCR扩增FGFR2基因的第8和10外显子(部分家族成员仅扩增第8外显子),产物纯化后直接进行DNA测序检测突变.结果 家系中3名成员及另1例散发者FGFR2基因第8外显子的833位核苷酸发生G→T的转换突变,该突变为错义突变,使该位点所编码的氨基酸由半胱氨酸变为苯丙氨酸(C278F).该突变为杂合子突变.结论 FGFR2基因突变是Crouzon综合征致病原因.
关键词： Crouzon综合征 成纤维生长因子受体2 基因突变
