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Toll样受体与尖锐湿疣关系的研究进展
尖锐湿疣是一种由人乳头瘤病毒感染引起的性传播疾病.人乳头瘤病毒感染、尖锐湿疣的发病及复发与机体的免疫功能密切相关.Toll样受体是天然免疫中重要的模式识别受体,通过特异性识别微生物病原体相关分子模式后,启动天然免疫并激活获得性免疫,在抗病毒的免疫应答中发挥着重要作用.该文就Toll样受体与尖锐湿疣的关系,以及Toll样受体激动剂在尖锐湿疣治疗中的研究现状作一综述.
关键词： 尖锐湿疣 Toll样受体 Toll样受体激动剂 -
免疫佐剂作用机制研究新进展
免疫佐剂能够增强机体对抗原的免疫应答反应,对于提升疫苗作用效果具有重要意义.新型佐剂的出现极大地推动了疫苗的研发进程,同时也促进了佐剂机理研究的新热潮.本文综述了近年来对传统铝佐剂与新型佐剂作用机制研究的新进展,旨在为疫苗研发中合理选择佐剂提供参考.建议在疫苗研发过程中还应继续加强免疫佐剂作用机制的研究,促进对疫苗佐剂安全性认识,处理好效益-风险关系,保持临床有效性与不良反应之间的平衡.
关键词： 佐剂 作用机制 铝佐剂 MF59 Toll样受体激动剂 -
结直肠癌免疫治疗新时代
结直肠癌是常见恶性肿瘤之一,总体预后较差.对于结直肠癌的更有效的治疗探索从未停止.目前对于调制的免疫系统和肿瘤微环境之间的相互作用是结直肠癌症治疗的热门话题.探索到目前为止包括免疫检查点抑制,细胞因子疗法,toll样受体和自体的细胞治疗.这些方法已被证明在减少肿瘤负荷只有温和的功效.然而,使用检查点抑制剂针对胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA?4),程序性死亡受体1(PD?1)及程序性死亡受体配体1(PD?L1)取得了重大突破.免疫治疗现在给予化疗难治性肿瘤的患者的治疗新希望.目前这种免疫治疗方法的成功在很大程度上局限于具有高突变扩增的肿瘤,例如黑素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌.但这个发现使检查点抑制剂在错配修复基因高突变扩增的结肠直肠癌的治疗进入新时代.
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TLR激动剂抑制IL-27诱导的THP-1细胞HLA-DR的表达
目的 研究白介素27(IL-27)对THP-1单核细胞系Ⅱ类转录活化子(class Ⅱ transactivator,CⅡTA)和Ⅱ类主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex class Ⅱ,MHC Ⅱ)分子的表达的影响及Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)激动剂LPS和Pam3CSK4的干预作用.方法 RT-PCR检测CⅡTA Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ以及人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DRA和干扰素调节因子-1(interferon regulatory factor-1,IRF-1)mRNA的表达.半定量PCR检测HLA-DRA、DRB、DPA、DPB、DQA、DQB、IRF-1、CⅡTA mRNA的表达.流式细胞术检测细胞表面HLA-DR的表达.结果 IL-27刺激24 h后可分别上调THP-1细胞CⅡTA Ⅲ、CⅡTAⅣ和IRF-1 mRNA表达水平.IL-27刺激24 h和48 h可升高MHC Ⅱ类分子mRNA的表达,并能诱导HLA-DR在28 %和53 %的THP-1细胞表面表达.在THP-1细胞和PMA诱导的THP-1巨噬细胞,LPS和Pam3CSK4均可抑制IL-27诱导的CⅡTA和HLA-DR的表达.结论 IL-27可上调THP-1细胞CⅡTA和MHC Ⅱ类分子的表达,这种作用可被LPS和Pam3CSK4抑制.
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R848联合Poly(I:C)促进DC抗原呈递和增强T细胞杀伤效果的研究
目的:研究R848联合聚肌胞苷酸[Poly(I:C)]对树突状细胞(DC)成熟的影响及DC诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对人肺腺癌A549细胞的杀伤作用.方法:分离人外周血单个核细胞,诱导其成为DC,用A549细胞裂解物即肿瘤细胞裂解物(TCL)作为抗原,R848(Toll样受体7/8激动剂)联合Poly(I:C)(Toll样受体3激动剂)作用于DC,流式细胞术分析DC表面共刺激分子;将抗原刺激活化后的DC与T淋巴细胞混合培养7 d,收集培养上清液和CTL,检测上清液中白细胞介素12(IL-12)p70、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;CTL与肺腺癌A549细胞共培养16 h,观察其杀伤效果.结果:DC-R848+Poly(I:C)组DC表面CD83和CD80的表达较DC-TCL组显著提高(P<0.01);同时可明显刺激DC分泌IL-12 p70(P<0.01);此外,DC-R848+Poly (I:C)组较DC-TCL组对肺腺癌A549细胞杀伤效果亦显著提高(P<0.01);DC-R848+Poly(I:C)组IFN-γ和TNF-α的分泌水平较DC-TCL组均显著提高(P<0.01).结论:R848联合Poly(I:C)作用于DC可显著促进其成熟、活化,并增强其抗原呈递作用及CTL对肺腺癌细胞的特异性杀伤作用.
关键词： 树突状细胞 细胞毒性T淋巴细胞 肺腺癌 Toll样受体激动剂 -
不同Toll样受体激动剂对小鼠辅助性T细胞功能的影响
目的 探讨不同的Toll样受体(TLR)激动剂对小鼠脾细胞、树突状细胞(DC)和免疫后白细胞介素12p40(IL-12p40)和IL-6分泌的差异,进一步探讨其对辅助性T(Th)细胞功能的影响尤其是对Th1细胞分化的影响.方法 不同剂量的TLR激动剂刺激小鼠脾细胞和DC 24 h或免疫小鼠后收集不同时间点血清,用ELISA检测培养上清液或血清中IL-12p40和IL-6的水平.自CD4+T细胞受体转基因(D011.10 0VA-TCR)小鼠脾脏的CD4+T细胞和与其具有相同背景基因BALB/c小鼠脾脏来源的抗原提呈细胞(APC),将两者按1∶3混合培养,用不同浓度的TLR激动剂联合卵清蛋白(OVA)抗原肽刺激培养,收集不同时间点的上清液,ELISA检测γ干扰素(IFN-γ)的水平.结果 Pam3CSK4、R848和CpG寡核苷酸(ODN)均能明显促进脾细胞和DC产生IL-12p40和IL-6,以时间和剂量依赖的方式促进抗原特异性的CD4+T细胞表达IFN-γ;来自明尼苏达沙门菌R595脂多糖的单磷酰脂A (MPLA-SM)诱导脾细胞产生细胞因子水平低、不能促进抗原特异性CD4+T细胞产生IFN-γ,但可促进DC大量表达IL-12p40和IL-6.四种TLR激动剂免疫小鼠后均能明显促进IL-12p40和IL-6产生.结论 不同TLR激动剂作用于脾细胞、DC和免疫小鼠后诱导免疫应答产生细胞因子的能力不同,进一步影响Th1细胞的分化.
关键词： Toll样受体 Toll样受体激动剂 细胞因子
