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肠道微生态对肿瘤免疫治疗的影响
近年来,研究表明肠道微生态对肿瘤免疫治疗有重要的影响,肠道微生态与各类免疫检查点抑制剂如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抗体、抗程序性细胞死亡蛋白1抗体以及抗程序性细胞死亡蛋白配体1抗体的疗效密切相关.本文回顾分析了相关基础及临床研究的新进展,发现诸如Akkermansia muciniphila、双歧杆菌等重要有益菌可提升肿瘤免疫治疗的效果并作为生物标志物.因此,推测多样化的肠道微生态有利于维持机体内环境稳定,肠道微生态的合理调控可提高肿瘤免疫治疗效果,并减轻不良反应.
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免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的应用以及未来发展方向
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系常见的恶性肿瘤之一,在我国,其发病率及死亡率处于逐年上升趋势,且总体预后相对较差.近年来,免疫治疗的基础和临床研究都获得了快速发展,已成为肿瘤研究的热点.其中,免疫检查点抑制剂已经被批准用于包括CRC在内的多种实体肿瘤的临床治疗.本文将重点阐述免疫检查点的作用、机制和免疫检查点抑制剂在CRC中应用的新进展,以及影响其抗肿瘤疗效的因素.已经完成和正在进行的临床试验肯定了免疫检查点抑制剂在CRC的治疗中的潜力,尽管部分患者仍对免疫检查点治疗无应答.因此,探究免疫检查点抑制剂治疗CRC患者的敏感因素,对实现个体化精准治疗至关重要.未来,免疫检查点抑制剂有望和其他多种治疗方法相联合,提高患者反应率,延长患者的生存期.
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免疫检查点抑制剂在抗肿瘤治疗中诱发心脏毒性的研究进展
恶性肿瘤的发生率在全世界呈上升趋势,严重危害人类健康与生存.近年来,早期筛查、诊断技术及治疗模式的不断进步极大地改善了肿瘤患者的远期预后.然而,伴随治疗时间和生存期的延长,肿瘤治疗导致的心肌炎、心绞痛、心律失常、心力衰竭等心脏毒性已成为除复发转移外肿瘤幸存者的第二大死因[1].该如何对肿瘤患者因使用抗癌药物所引发的心血管疾病进行预防及管理,目前临床上药物心血管毒性作用的防治与预防措施标准尚未统一,肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是目前肿瘤免疫治疗(immuno-oncology,I/O)的主要药物,在多种肿瘤治疗中应用广泛,但对多数临床医生来讲,这类治疗带来的严重免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的机制尚未清晰[2].本文就免疫检查点抑制剂诱发心脏毒性作用的临床防治及进展进行简单综述.
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放射治疗联合免疫检查点抑制剂与远隔效应
放射治疗是临床上治疗恶性肿瘤的常用手段,约70％的恶性肿瘤患者治疗中的某一阶段均需做放射治疗.1953年,Mole等[1]发现照射局部组织可以在远离照射的相同或者不同组织中引发生物响应,提出了“远隔效应”的概念,但几十年间进步缓慢,仅见于一些个案报道,这种效应显得“可遇而不可求”,并无成规律的系统性研究结果.
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免疫检查点抑制剂对膀胱癌患者的治疗作用及不良反应管理
膀胱癌的治疗在近30年内未见显著改观,晚期治疗仍不理想.近年来以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗,尤其是程序性细胞死亡分子1(PD-1)/程序性细胞死亡分子配体1(PD-L1)抑制剂在临床的应用焕发了膀胱癌治疗领域的新生命.PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,使T细胞恢复活性,从而增强抗肿瘤免疫应答.本文对肿瘤免疫治疗及主要免疫检查点抑制剂的研究和应用现况予以综述,并通过分析临床研究数据评价膀胱癌患者进行免疫治疗的临床获益,同时讨论应用免疫检查点抑制剂治疗可能导致的不良反应及管理.
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PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在晚期结直肠癌的药物治疗进展
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,通过对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,程序性细胞凋亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞凋亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂对晚期结直肠癌的治疗疗效不断得到各项临床试验的证实,其中pembrolizumab及nivolumab已成为NCCN指南推荐对于错配修复基因缺失/高频微卫星不稳定的晚期结直肠癌患者标准治疗失败后的二线或三线治疗.本文对近年来多项PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂单药治疗和联合治疗晚期结直肠癌的临床试验结果进行综述,并对可能预测抗PD-1/PD-L1抗体治疗效果的生物标志物相关研究进行文献复习.
关键词： 结直肠癌 免疫检查点抑制剂 PD-1/PD-L1 -
新的免疫检查点分子在肿瘤中的研究进展
免疫检查点是调节T细胞免疫反应的免疫分子,主要分布在抗原呈递细胞、T细胞和肿瘤细胞表面.新的免疫检查点如B7-CD28、TIM-3、LAG-3、VISTA和CD40抑制剂正在研究.寻找新的免疫检查点抑制剂及其预测因子是未来肿瘤免疫治疗的方向.
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PD-1/PD-L1与IDO抑制剂在原发性肝细胞肝癌免疫治疗中的研究进展
原发性肝细胞癌(HCC)目前的治疗手段多样,除了根治性手术切除外,还包括新型多靶点抗肿瘤药物Sorafinib、联合化疗(如XELOX、FOLFOX4)、经动脉化疗栓塞术、射频消融、无水酒精注射等,但各种治疗手段都有其局限性,疗效不甚满意.随着对HCC病理机制的深入研究和分子生物学技术的发展,免疫检查点抑制剂已成为近年来的热门研究领域,其中,PD-1/PD-L1通路阻断剂和IDO抑制剂作为免疫检查点的代表,已成为争相研究的焦点.二者通过不同机制来阻断肿瘤细胞的免疫逃逸,终杀灭肿瘤细胞,具有抗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性延长患者总生存期.本文结合国内外近期相关研究和临床试验报道,对PD-1/PD-L1和IDO抑制剂在HCC治疗中的研究进展作一简要综述.
关键词： 肝癌 PD-1/PD-L1 IDO 免疫检查点抑制剂 研究进展 -
复发转移性头颈鳞状细胞癌免疫治疗现状和探索
目的 世界范围内,头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)发病率在恶性肿瘤中居第7位,复发转移性(recurrent or metastatic,R/M) HNSCC生活质量下降,治疗方法少,预后差.近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗取得突破性进展,成为黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤有效的治疗选择.本研究对R/M HNSCC免疫治疗的现状和进展作一综述.方法 以“头颈鳞癌,免疫治疗,免疫检查点抑制剂,过继T细胞治疗,肿瘤疫苗”等为关键词,应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统以及ClinicalTrials.gov网站,检索2001-01-2017-01的相关文献及注册临床研究,共检索到英文文献138篇,中文文献84篇.纳入标准:(1)R/M HNSCC;(2)免疫治疗现状及进展;(3)免疫治疗相关临床研究.共纳入38篇文献进行分析.结果 R/M HNSCC中免疫治疗研究广泛开展并逐渐深入,尤其是免疫检查点抑制剂.程序性细胞死亡1(programmed cell death-1,PDq)抑制剂(Pembrolizumab和Nivolumab)显示出明显疗效,因此被食品药品管理局(food and drug administration,FDA)批准用于R/M HNSCC的治疗.尽管其他免疫检查点抑制剂如程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂(Durvalumab和Avelumab)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂(Ipilimumab和Tremelimumab)尚无Ⅲ期临床研究结果发表来证明其确切疗效,但有一系列临床研究正在进行中.过继T细胞治疗和肿瘤疫苗的免疫治疗模式也在探索中.此外,在R/M HNSCC免疫治疗中根据生物标志物筛选有效患者,联合治疗提高疗效以及不良反应的监测及治疗等方面也被关注.结论 R/M HNSCC中免疫治疗有良好前景,但也存在许多挑战,如何筛选免疫治疗有效的人群、探索免疫治疗模式及提高疗效仍是未来研究重点.
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免疫检查点抑制剂相关不良反应的研究进展
目前,肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗后又一种能够改善恶性肿瘤患者生存的手段.其中,免疫检查点抑制剂(ICIs)是近年来获得突出疗效的药物,比如抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、抗程序性死亡受体1(PD-1)和抗程序性死亡配体1(PD-L1),已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗[1].但是,由于ICIs特定的作用机制产生了一些特殊的不良反应,称为免疫相关不良反应(irAEs).它们大多较为轻微,如果早期诊断和及时治疗的话,大部分是完全可逆的[2],但仍有0.5％～13.0％会是严重的,有时甚至威胁生命[3].事实上,irAEs对于一些肿瘤医生来说是相对陌生的.而且,可能是因为有报道称,irAEs跟抗肿瘤效果相关,有时患者会故意隐瞒或弱化他们的症状,以希望继续维持治疗方案[4].因此,增强肿瘤医生和患者对irAEs的认识至关重要.
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放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的应用基础
免疫检查点抑制剂单药有效率不足30％.放疗可以促进机体的抗肿瘤免疫应答,通过协同效应或互补机制增进免疫检查点抑制剂的疗效.笔者就放疗联合免疫检查点治疗的应用基础及面临的问题进行深入阐述.
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肿瘤免疫检查点抑制剂治疗不良反应及其治疗——皮肤
免疫检查点抑制剂(ICPIs)已成功应用于多种恶性肿瘤的治疗,但在应用的过程中也会发生免疫相关不良反应(irAEs).皮肤不良反应为常见的irAEs,病变较轻者主要表现为斑丘疹、苔藓样皮炎、大疱性类天疱疮、白癜风、银屑病和硬皮病;病情较重甚至危及生命的皮肤不良反应包括史提芬强生症候群和中毒性表皮坏死松解症;其他包括药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状、Sweet′s 综合征、秃头症、Grover′s病和副肿瘤综合征等.本文将对ICPIs治疗相关皮肤不良反应诊治进行综述.
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免疫检查点抑制剂治疗胃肠道恶性肿瘤的研究进展
免疫治疗是继手术、化疗及放疗之后第四大恶性肿瘤治疗手段.在各种免疫治疗方法中,免疫检查点抑制剂作为新型抗肿瘤疗法,是恶性肿瘤治疗史上里程碑式的创新.在免疫检查点抑制剂中,靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡因子1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂均显示出良好的抗肿瘤疗效.其中,DNA错配修复基因缺陷型(dMMR)肿瘤患者可能是抗PD-1/PD-L1治疗方法的佳候选者.目前,不同的免疫治疗方案的疗效正在研究评估中.文章就2016年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会及美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会(ASCO-GI)中有关免疫检查点抑制剂治疗胃肠道恶性肿瘤的口头报告及讨论内容进行总结.
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免疫检查点抑制剂耐药机制研究进展
免疫检查点信号通路通过多种机制介导肿瘤免疫逃逸,近年来免疫检查点抑制剂的研究在多种肿瘤中均取得巨大突破.然而,肿瘤细胞本身的特征、抗原递呈异常、功能基因突变、肿瘤免疫微环境、机体内环境及代谢因素均可导致原发或继发性免疫治疗耐药.对免疫治疗耐药的分子机制及应对策略的探索是进一步扩大免疫检查点抑制剂的获益人群、实现精准治疗的关键.
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免疫检查点抑制剂治疗肺癌的临床研究进展
美国《科学》杂志将癌症免疫治疗列为2013年重大的科学突破.在癌症免疫治疗中,抑制免疫检查点通路被认为是有前景的治疗方式之一.过去的几年中,已经有多个抑制免疫检查点通路的单克隆抗体,ipilimumab,Nivolumab,MPDL3280A等已经进入临床试验.这些免疫检查点抑制剂在临床治疗肺癌中取得了一些突破性的进展.本文主要就免疫检查点抑制剂治疗肺癌的临床试验作一综述.
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PD-1/PD-L1抗体临床药理学研究的考虑
PD-1/PD-L1抗体是一类免疫检查点抑制剂,可通过抑制肿瘤免疫逃逸,重新激活免疫系统攻击肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的.随着PD-1/PD-L1抗体的临床研究和应用的深入,我们对该类药物的认识正日趋完善.本文介绍全球上市的5种PD-1/PD-L1抗体在首次获得FDA,EMA和PMDA批准时用于支持注册申请的主要临床药理学研究内容,以及上述国外监管机构批准的主要依据,旨在为我国的PD-1/PD-L1抗体的研发及新药审评工作提供参考.
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免疫检查点抑制剂的不良反应及处理原则
目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)的不良反应及其处理原则.方法:采取文献回顾的方法对ICB出现的不良反应及处理原则进行归纳总结.结果:ICB的不良反应主要是其特有的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),可累及全身多个脏器和系统,可发生在治疗全过程甚至治疗结束后,其处理原则包括预防、评估、检查、治疗和监测,早期的识别和检测是管理的关键.结论:虽然大多数irAEs通过延迟给药及皮质内固醇激素治疗可以控制并且可逆,但有些ICB的不良反应可带来严重后果,因此临床医生应实行患者教育,早期识别并及时处理,以提高肿瘤免疫治疗的安全性.
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免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的研究现状与进展
目前,进展期肝细胞癌的有效治疗药物较为有限.近年来,免疫检查点抑制剂在临床的应用是肿瘤治疗领域的新兴治疗模式,随着其在肿瘤治疗领域的应用不断深入,其用于晚期肝细胞癌的临床研究广泛开展,一些前期临床研究结果显示出其对肝细胞癌的良好疗效.本文就免疫检查点抑制剂在肝细胞癌中的目前研究现状做一综述.
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免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的不良反应及处理
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)的应用是肿瘤治疗领域的重大突破.ICI通过激活肿瘤的免疫应答,在多种肿瘤中疗效显著,美国食品药品监督管理局已批准了ICI用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的适应证.ICI可引起自身免疫毒性,虽然大多数免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events,irAE)以轻中度为主,但仍有部分患者发生危及生命的Ⅲ—Ⅳ级免疫毒性反应.为更好地理解irAE及更好地管理ICI的不良反应,本文就ICI常见的不良反应及处理做一综述.
关键词： 恶性肿瘤 免疫检查点抑制剂 免疫治疗相关不良反应 -
PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关性不良反应及其处理综述
免疫检查点抑制剂用于治疗恶性肿瘤疗效显著,已逐渐成为主流的抗肿瘤手段.其中PD-1/PD-L1抑制剂已广泛应用于非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤、肾癌等的治疗,延长了患者总生存期.然而PD-l/PD-Ll抑制剂同时也会引起免疫相关性不良反应,可以累及人体的任何器官,严重时可威胁生命.本文对PD-1/PD-L1抑制剂引起的免疫相关性不良反应及其处理进行综述,为临床的诊断及治疗提供依据.
关键词： 免疫检查点抑制剂 免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂 不良反应
