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PD-1/PD-L1抗体与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌安全性Meta分析
目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌常见的病理类型,目前免疫疗法是其研究热点.本研究对程序细胞死亡蛋白-1 (programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抗体与多西他赛在晚期NSCLC二线以上治疗中的安全性进行比较.方法 计算机检索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库截止到2016 05,公开发表的PD-1/PD-L1抗体与多西他赛在晚期非小细胞肺癌治疗中的Ⅱ/Ⅲ期病例对照临床试验文献,通过文献筛选,提取数据,采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析.应用STATA 12.0对发表偏倚进行分析.结果 PD-1/PD-L1抗体组与多西他赛组相比,1～4级的总不良反应、粒细胞减少、贫血、恶心、疲乏反应较低,其中总不良反应的合并相对危险度(risk ratio,RR)和95％置信区间(confidence in terval,95％CI)为0.78(0.74～0.81),粒细胞减少为0.02(0.01～0.05),贫血为0.21(0.12～0.35),恶心为0.54(0.44～0.65),疲乏为0.56(0.47～0.65).但免疫相关不良反应如皮疹、肺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的风险较高,皮疹RR(95％CI)为2.01(1.14～3.51),肺炎为3.19(1.9～5.34),甲状腺功能亢进为5.1(2.23～11.68),甲状腺功能减退为23.36(8.04～67.90).结论 在晚期非小细胞肺二线以上治疗中,PD1/PD-L抗体组的不良反应包括粒细胞减少等发生风险明显低于多西他赛组;而免疫相关不良反应发生风险高.
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程序性死亡蛋白1抗体SHR-1210治疗晚期实体瘤的甲状腺功能相关不良反应
目的 探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体SHR-1210治疗晚期实体瘤中甲状腺功能相关不良反应的发生情况.方法 回顾性分析2016年4月27日至2017年6月8日,入组PD-1抗体SHR-1210对晚期实体瘤的安全性及耐受性评价的Ⅰ期临床研究中98例患者的临床资料,分析患者血清中游离甲状腺素和血清促甲状腺素水平.结果 基线甲状腺功能正常的86例患者中,在SHR-1210治疗过程中新发甲状腺功能减退症9例(10.5％);在基线甲状腺功能异常的12例患者中,有10例为基线亚临床甲状腺功能减退症,其中4例在用药过程中发展为甲状腺功能减退症.大部分发生甲状腺功能减退症的患者均无典型临床表现,仅在化验时发现甲状腺功能异常.首次试验用药至发现甲状腺功能异常的中位时间为55 d.在SHR-1210用药过程中,无Ⅲ～ Ⅳ级甲状腺相关不良反应,无因甲状腺不良反应需停药的患者.结论 在PD-1抗体SHR-1210的用药过程中,与基线甲状腺功能异常患者比较,基线甲状腺功能正常的患者发生甲状腺功能减退症的概率更低.甲状腺功能减退症均为Ⅰ～ Ⅱ级,给予甲状腺激素替代治疗后,甲状腺功能好转.在PD-1抗体SHR-1210用药过程中需监测甲状腺功能,尤其关注基线甲状腺功能异常的患者.临床试验注册国家食品药品监督管理局临床研究,2016L01455
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PD-1/PD-L1抗体临床药理学研究的考虑
PD-1/PD-L1抗体是一类免疫检查点抑制剂,可通过抑制肿瘤免疫逃逸,重新激活免疫系统攻击肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的.随着PD-1/PD-L1抗体的临床研究和应用的深入,我们对该类药物的认识正日趋完善.本文介绍全球上市的5种PD-1/PD-L1抗体在首次获得FDA,EMA和PMDA批准时用于支持注册申请的主要临床药理学研究内容,以及上述国外监管机构批准的主要依据,旨在为我国的PD-1/PD-L1抗体的研发及新药审评工作提供参考.
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软组织肉瘤分子靶向治疗研究进展
软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是一组起源于间叶组织的恶性肿瘤，约占成人恶性肿瘤的1%，恶性程度较高和亚类繁多是其主要特点。目前主要治疗手段包括手术、放疗及化疗等。与胃肠间质瘤对伊马替尼的良好反应不同，其他STS的治疗面临着更多困难，不同亚型间遗传性和临床特点异质性强，生存时间差异较大。近年来，分子靶向药物的应用进展迅速，在个体化治疗和提高患者生存质量等方面优势明显，为不宜手术和不能接受常规化疗的患者提供了新的治疗手段。本文就近年来STS的靶向治疗药物和相关通路进行简要阐述。
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程序死亡受体1抗体治疗18例晚期肿瘤患者的临床疗效观察及文献复习
目的 观察程序死亡受体1(programmed death-1,PD-1)抗体治疗晚期肿瘤患者的免疫疗效.方法 选取东方肝胆外科医院生物治疗科2015年10月至2016年3月的18例晚期肿瘤患者,给予PD-1抗体静滴治疗.观察患者治疗前后的临床疗效、不良反应及无进展生存期,并对治疗前后患者的生活质量进行对比.结果 患者经PD-1抗体治疗后,PR 5例、SD 7例、PD 6例,生活质量K PS评分较治疗前明显上升(P<0.05).至随访结束,共有5例死亡,2例失访,11例存活,中位无进展生存期为2.6个月(95%CI:1.8~3.3个月),无严重不良反应和化验指标异常.结论 PD-1抗体是治疗晚期肿瘤安全有效的治疗方法 ,不良反应少,临床耐受良好,但该结论 仍有待进一步大样本随机对照研究证实.
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PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用
目的:分析PD-1抗体在肿瘤治疗中的应用价值.方法:从2014年2月~2015年9月,医院住院的15名肺癌患者中、15名体检健康的志愿者,采血获得外周血单个核细胞(PBMCs),体外培养CIK细胞,进行肿瘤组织离体培养,以CIK为效应细胞,以A549、H1299、原代细胞为靶细胞,将效应细胞与靶细胞按照10:1比例混合,采用GytoTox-Glo细胞毒性检测细胞进行活化淋巴细胞杀伤作用检测,以自身PBMC作为阴性对照组,设置实验组加入效应细胞,同时另设三组分别加入10、50、100ngPD-1抗体(低剂量组、中剂量组、高剂量组).结果:实验组、小剂量组、中剂量组、高剂量组肿瘤细胞杀伤率指标差异有统计学意义,高剂量组高于中剂量组,中剂量组高于小剂量组,小剂量组高于实验组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:PD-1抗体可增强效应细胞杀伤肿瘤细胞作用.
