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DBC2基因突变与上海地区早发性乳腺癌相关性的研究
目的:检测上海地区早发性乳腺癌患者DBC2基因启动子及第7外显子突变情况,探讨DBC2基因突变与早发性乳腺癌发病风险的关系.方法:提取45例家族史阴性的早发性乳腺癌患者和36名健康志愿者外周血基因组DNA,对DBC2基因启动子、第7外显子及其侧翼部分内舍子序列进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点.结果:研究组和对照组均未发现启动子或第7外显子突变;在第7内舍子发现IVS7+53C>G突变23例,研究组和对照组DNA的突变率分别为26.67%(12/45)和30.56%(11/36),两者差异无统计学意义,P>0.05.IVS7+53C>G突变患者平均发病年龄为38.33岁,比IVS7+53野生型患者大3.64岁,两者差异有统计学意义,P<0.05.结论:DBC2基因启动子及第7外显子突变可能在上海地区人群中不常见,与早发性乳腺癌发病风险无关.IVS7+53C>G突变是中国人群一种常见多态性,与早发性乳腺癌发病风险关系尚待进一步研究.
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抑癌基因研究新进展
乳腺癌缺失基因2(deleted in breast cancer 2,DBC2)、亮氨酸拉链基序编码基因1(leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1B基因(low density lipoprotein receptor-related protein 1 B,LRP1B)是近年来研究较热的3种可能的抑癌基因,越来越多的证据显示这几个基因的突变、异常表达或者增强子的甲基化异常等与多种肿瘤的发生有密切关系.对其进一步的研究将对多种肿瘤的预防和治疗大有裨益.
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中国人群DBC2基因突变与乳腺癌的关系
目的:检测乳腺癌患者DBC2基因启动子和第7外显子及其两翼部分内含子区域的突变情况,探讨DBC2基因突变与乳腺癌发病风险的关系.方法:收集长海医院32例乳腺癌患者的组织标本,提取DNA后,对DBC2基因启动子、第7外显子及其侧翼部分内含子进行PCR扩增,通过直接测序法鉴定DNA突变位点.另取18例乳腺良性肿瘤组织标本作为对照.结果:研究组和对照组都没有发现启动子或第7外显子突变.在13例组织标本中发现DBC2第7内含子IVS7+53C>G突变,研究组和对照组的突变率分别为25.00%(8/32)和27.78%(5/18),2者差异无统计学意义(P>0.05).IVS7+53C>G突变患者与野生型患者在年龄分布上差异无统计学意义(P>0.05).DBC2基因IVS7+53C>G突变与肿瘤大小、淋巴结状态以及雌激素受体和孕激素受体表达与否等临床特征无统计学相关性(P>0.05). 但是IVS7+53C>G突变患者HER2和p53表达率显著高于野生型患者,提示IVS7+53C>G突变与HER2和p53表达相关(P<0.05). 结论:DBC2基因启动子及第7外显子突变可能在中国人群中并不常见,与乳腺癌发病风险无关.IVS7+53C>G突变是中国人群中一种常见的多态性,与乳腺癌发病风险的关系尚待今后更大样本量的研究予以论证.
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抑制DBC2基因启动子甲基化促进乳腺癌细胞凋亡的研究
目的 研究抑癌基因DBC2在乳腺癌的表达与甲基化状态之间的联系,及其对乳腺癌细胞系T-47D细胞增殖和凋亡的影响.方法 体外培养3种乳腺癌细胞株(T-47D、MCF-7、MDA-MB-23)和正常乳腺细胞株(MCF-10),检测4种细胞中DBC2基因的表达及其启动子区甲基化状况;5-Aza-CdR处理T-47D细胞后,检测5-Aza-CdR对T-47D细胞DBC2启动子甲基化状态和其表达的影响,并通过MTT和Annexin-V/PI双染法分别检测处理前后T-47D细胞增殖和凋亡的变化.结果 DBC2在T-47D细胞表达缺失,乳腺癌细胞DBC2启动子发生甲基化;5-Aza-CdR成功逆转了T-47D细胞DBC2的甲基化状态,并使DBC2 mRNA表达恢复(P＜0.05);不同浓度的5-Aza-CdR处理T-47D细胞后,T-47D细胞增殖下降(P＜0.05),凋亡率增加(P＜0.05).结论 DBC2启动子甲基化导致T-47D细胞DBC2表达沉默,激活DBC2表达可抑制T-47D细胞增殖并促进其凋亡.
