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左乙拉西坦所致轻度皮疹与HLA等位基因相关性研究
目的 多种抗癫痫药物(AEDs)所致皮肤不良反应(cutaneous adverse drug reactions, cADRs)发现与HLA等位基因密切相关.但研究主要集中在对传统AEDs的研究上,而对新型AEDs,特别是对于左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)所致cADRs与HLA等位基因相关性的研究较少.因此,研究探索LEV所致cADRs的临床特点,以及其与HLA等位基因之间可能的相关性.方法 纳入2011年9月-2014年12月期间于四川大学华西医院门诊及住院部连续登记的LEV所致cADRs患者共9例,详细收集患者的流行病学信息及临床资料.同时,按1∶4的比例收集服用LEV未出现过敏反应的患者组成对照组.每例受试者均进行HLA-A,-B和-DRB1位点的高分辨率分析,并对每种基因在病例组和对照组中的携带率进行比较.结果 9例服用LEV出现cADRs的患者组成病例组,36例耐受LEV的患者组成对照组.全部LEV所致的cADRs均为轻度皮疹,且出现在用药的30 d内.从使用LEV到出现皮疹的平均天数为(15.67±5.41)d(范围:6～27 d).病例组中,有2例患者(2/9,22.2％)携带HLA-DRB1* 04∶05等位基因,对照组中没有患者携带该基因,HLA-DRB1* 04∶05等位基因的携带率在病例组和对照组的差异有统计学意义[P=0.036,OR=13.875,95％ CI(1.273,151.230)].结论 虽然LEV是较为安全、cADRs发生频率较低的AEDs,但使用LEV治疗癫痫时仍应密切监测cADRs的发生,特别是在起始用药的4周内.研究提示HLA-DRB1 *04∶05等位基因可能是LEV所致cADRs的危险因素之一.由于研究样本量较小,仍需大样本研究进一步证实.
关键词： 癫痫 左乙拉西坦 皮肤不良反应 皮疹 HLA-DRB1*04∶05等位基因 -
表皮生长因子受体抑制剂治疗实体瘤发生皮肤不良反应的护理
表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)的临床应用普遍伴有不同程度皮肤不良反应.一方面,皮疹的出现可能是治疗获益的信号;另一方面,EGFRIs相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗,严重者甚至影响患者生活质量并导致治疗中断而影响疗效[1].
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肺癌靶向药物相关皮肤不良反应的中西医治疗进展
肺癌是目前世界上死亡率高的恶性肿瘤,传统治疗方法包括手术、放疗和化疗,随着基因组学、分子生物学技术的发展,个体化靶向治疗应运而生.近年来,以表皮生长因子受体等为靶点的靶向药物研制取得重大进展,有些药物已经应用于临床并取得了满意的效果,但其临床不良反应也不容忽视.肺癌靶向药物中常见的不良反应是皮肤毒性,运用中医辩证结合西医治疗,患者相应皮肤不良反应的发生率可有效降低.故对近年来肺癌靶向药物相关皮肤不良反应进行归纳总结,探讨皮疹、皮肤干燥瘙瘁、甲沟炎等皮肤不良反应的中西医治疗方法,旨在为临床提供参考.
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止痒平肤液治疗表皮生长因子受体拮抗剂相关皮肤不良反应的疗效观察
目的 观察止痒平肤液治疗表皮生长因子受体拮抗剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)相关性皮肤不良反应的疗效.方法 54例均为经病理学确诊的恶性肿瘤患者,使用EGFRIs后出现不同程度的皮肤不良反应,给予止痒平肤液外用,每日1～2次,14天为1个疗程,观察用药前后皮肤不良反应的变化、用药后症状缓解时间及药物所适用的皮肤不良反应类型.结果 54例患者应用止痒平肤液后,EGFRIs相关性皮肤不良反应的程度均得到改善.症状改善时间为1～12天,平均6.93天,中位时间为7天.与治疗前比较,患者瘙痒、皮疹脱屑、痤疮/痤疮样皮疹3种皮肤不良反应明显改善(P＜0.05).结论 止痒平肤液能减轻EGFRIs相关性皮肤不良反应,尤其对于皮肤瘙痒、皮疹/脱屑、痤疮/痤疮样皮疹3种不良反应治疗效果较好.
关键词： 止痒平肤液 表皮生长因子受体拮抗剂 皮肤不良反应 中药外用 -
止痒平肤液治疗表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的临床观察
目的 观察外用止痒平肤液治疗表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)相关痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、皮肤干燥、指甲改变的疗效,并评价药物的安全性、患者的满意度.方法 选择经病理学诊断明确的、应用EGFRIs后出现痤疮样皮疹患者201例,采用随机数字表法分为试验组和对照组.试验组(131例)在西医标准处理原则基础上加用自拟中药止痒平肤液,对照组(70例)外用空白药物及西医标准处理原则,连续14天.观察治疗前后2组患者皮疹分级、皮肤瘙痒、皮肤干燥、指甲改变的变化以及血常规、肝肾功等安全性指标,并随访无进展生存期(progression-free survival,PFS).结果 185例完成临床观察,试验组脱落10例,对照组6例.试验组治疗皮疹分级、皮肤瘙痒、皮肤干燥、指甲改变的有效率分别为90.1％ (109/121)、57.9％ (70/121)、57.9％ (70/121)、16.5％(20/121);对照组分别为14.1％ (9/64)、6.3％ (4/64)、1.6％(1/64)、0.0％ (0/64).两组比较皮疹分级、皮肤瘙痒、皮肤干燥的差异有统计学意义(x2分别为105.1022,51.3312,59.1777,P＜0.05).临床观察过程中未出现与药物相关的严重不良事件,安全性较好,试验组与对照组患者满意度分别为95.4％(125/131)、57.1％ (40/70).两组无进展生存期比较,差异无统计学意义(x2 =2.006,P＞0.05).结论 止痒平肤液治疗EGFRIs相关皮肤不良反应的疗效显著,且无明显的不良反应,但仍需要更多的随机对照试验进一步加以证实.
关键词： 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤不良反应 止痒平肤液 -
中药引起的皮肤不良反应概况
中药属天然药物,其使用已有数千年的历史,近年来在全世界范围内兴起了应用天然药物的热潮.中药以其良好的医疗、预防和保健作用受到越来越广泛的青睐.但随着中药热的兴起和中药的广泛应用,由其所致的皮肤不良反应的报道亦逐渐增多,对其临床表现、机制及防治应引起我们足够的重视.本文仅对近年来国内学术期刊中有关中药引起皮肤不良反应的报道综述如下.
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两种皮肤预处理方法在动态心电图检查中的效果比较
目的:比较两种皮肤预处理方法在动态心电图检查中的皮肤不良反应.方法:将456例患者的左前胸作为对照组,右前胸作为观察组,对照组采用传统砂纸打磨皮肤后粘贴电极片处理,观察组使用95％酒精除脂后粘贴电极片,对两种方法检查后的皮肤情况进行对比,将所得的数据进行x2检验.结果:对照组皮肤不良反应率52.41％,观察组皮肤不良反应率11.18％,两组结果有统计学意义(P＜0.01).结论:使用95％酒精除脂后粘贴电极片的方法可降低皮肤反生不良反应率,使患者舒适度增加,增加患者满意度.
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应用血氧监测仪确定气压止血带的充气压力
气压止血带常用于四肢手术的止血,通过阻断肢体动脉的血流,使术中出血减少到低限度,从而使手术野清晰,组织易辨认,便于手术操作.一般成人止血带压力上肢300mmHg(1mmHg=0.133kPa),下肢400～600mmHg,使用止血带时间上肢不超过1h,下肢不超过1.5 h.但我们发现有时术中止血效果不理想,甚至出血加重,有时术后病人止血带缚扎部位出现皮肤红肿、水泡等不良反应.2002年3～9月我们为40例四肢手术的病人应用止血带时,用国产pm-8000便携式血氧监测仪来监测患肢的动脉血流何时被完全阻断来确定止血带的充气压力,发现术中不但止血效果好,且术后止血带缚扎部位皮肤不良反应小,现介绍如下.
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卡马西平诱导过敏反应的相关基因的研究进展
卡马西平(carbamazepine,CMZ)是咪嗪类抗癫痫和抗惊厥药.除了用于治疗癫痫、神经性痛和双相抑郁,还用于抗利尿、抗心律失常、耳鸣、不安腿综合征、酒精戒断综合征等的治疗.近年来,随着该药应用范围的不断扩大,该药所致不良反应的发生比例也明显增多.卡马西平容易引起各种类型的皮疹,它直接影响患者生活质量,重型药疹患者死亡率可高达30%~40%[1-2].卡马西平引起的皮肤不良反应包括斑丘疹(maculopapular eruption,MPE)、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS综合征)、中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)和药物超敏反应(hypersensitivity syndrome,HSS)等.
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表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的发生机制与防治
厄洛替尼及吉非替尼系小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过阻断细胞内受体中的ATP结合位点,阻止下游信号的传递而产生抑制肿瘤作用.目前厄洛替尼(Erlotinib,F.Hoffmann-La Roche Ltd,Basel,Switzerland)及吉非替尼(Gefitinib,AstraZeneca,London,UK)被中国SFDA批准用于含铂方案治疗失败的NSCLC的治疗,厄洛替尼联合吉西他滨则是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案.
关键词： 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤不良反应 -
肿瘤免疫检查点抑制剂治疗不良反应及其治疗——皮肤
免疫检查点抑制剂(ICPIs)已成功应用于多种恶性肿瘤的治疗,但在应用的过程中也会发生免疫相关不良反应(irAEs).皮肤不良反应为常见的irAEs,病变较轻者主要表现为斑丘疹、苔藓样皮炎、大疱性类天疱疮、白癜风、银屑病和硬皮病;病情较重甚至危及生命的皮肤不良反应包括史提芬强生症候群和中毒性表皮坏死松解症;其他包括药疹伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状、Sweet′s 综合征、秃头症、Grover′s病和副肿瘤综合征等.本文将对ICPIs治疗相关皮肤不良反应诊治进行综述.
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拉莫三嗪诱发皮肤不良反应与TCRBV基因表达的相关性研究
目的 研究拉莫三嗪(LTG)激活T细胞介导免疫应答而诱发皮肤不良反应(cADRs)的可能致病机制;通过分析在LTG诱发的cADRs (LTG-cADRs)患者与LTG耐受者外周血单个核细胞(PBMCs)中TCRBV基因表达的差异,探讨LTG-cADRs与T细胞受体β家族V基因(TCRBV基因)表达的相关性.方法 收集10例cADRs已治愈达6周以上的LTG-cADRs患者(病例组),依据病例对照研究的方法按1∶1匹配纳入10例LTG耐受者(对照组),分离病例组与对照组患者PBMCs,给予LTG体外刺激并培养,采用ELISA法测定病例组与对照组患者PBMCs分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素5(IL-5)及肿瘤坏死因子β(TNF-β)的情况,运用实时荧光定量逆转录PCR技术(RT-qPCR)的SYBR Green Ⅰ荧光染料法检测TCRBV基因的表达,比较两组IFN-γ、IL-5及TNF-β水平及TCRBV基因相对表达量的差异.结果 病例组细胞上清液中IFN-γ水平明显高于对照组[分别为(1.06±0.09) ng/mL、(0.86±0.16) ng/mL,P＜0.05].病例组细胞上清液中IL-5和TNF-β水平与对照组差异无统计学意义(均P＞0.05).病例组TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的相对表达量[中位数(四分位数间距)]分别为1.78(1.07)、1.83 (2.19)、2.13(3.39)、1.79(1.92)、1.44(1.62),均高于对照组[分别为1.00(0.43)、1.08(1.13)、1.05(0.71)、0.96(0.72)、1.01(0.61),均P＜o.05].结论 LTG可在体外激活LTG-cADRs患者的PBMCs分泌IFN-γ,提示T细胞介导的免疫反应可能参与了LTG-cADRs的致病机制.LTG-cADRs可能与TCRBV11、TCRBV15、TCRBV17、TCRBV18、TCRBV19基因的表达相关.
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卡马西平诱导的皮肤不良反应的遗传易患性
卡马西平(carbamazepine,CBZ)是一种三环类抗惊厥药,1962年作为抗癫痫药投入临床使用.CBZ常可引起皮肤过敏反应,其所引起的过敏反应有时是严重甚至致命的,其表现程度从轻度斑丘疹(mild maculopapular exanthema,MPE)到超敏反应综合征(hypersensitivity syndrome,HSS),甚至到严重的大疱性损害--Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(toxic epidermal necrolysis,TEN).
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化妆品不良反应应对
随着备类化妆品的广泛使用,各类产品在带给顾客舒适和美丽的同时,不良反应也随之增多.如果在正常条件下,用正确方法使用化妆品而引起了皮肤不良反应,可能是产品的顾量问题,也可能是顾客局部皮肤屏障功能破坏或自身过敏体质引起的.有时产品说明书不准确导致使用方法不恰当,或顾客未按说明书正确使用,也会造成不良反应.此外,化妆品中非法添加违禁成分还可能导致重金属中毒,出现系统损害,但常见的还是局部皮肤不良反应.
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硝苯地平控释片致皮肤不良反应1例
1 临床资料患者,女,73岁,主因高血压15年、糖尿病5年,于2008年5月7日入院.既往对松花粉和先锋霉素过敏,2003年曾行冠脉造影,未见异常.患者主诉入院前长期口服二甲双胍、血塞通药物治疗,血糖、血压控制较好,未见任何不良反应.
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靶向药物相关皮肤不良反应的中西医防治
随着靶向药物在肿瘤治疗中的应用愈加广泛,相应的皮肤不良反应也越来越明显.常见的靶向药物相关皮肤不良反应有皮疹,皮肤干燥、瘙痒,甲沟炎,毛发改变,毛细血管扩张,口腔黏膜炎,经中医辨证施治,并结合西医各种措施进行治疗,相应的皮肤不良反应的发生率明显降低,且有明显疗效.就靶向药物引起的皮肤不良反应的机制、表现及中西医防治进行探讨.
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药物诱发的自身免疫性及肿瘤性皮肤病
药物不良反应以皮肤受累为常见.随着新药的不断上市和临床工作的不断深入开展,几乎所有种类的药物都被发现可以诱发皮肤不良反应.除皮肤外,药物也会同时影响其他器官,形成特定的自身免疫性疾病.此外,药物也可以成为诱发皮肤恶性肿瘤的危险因素.本文针对药物诱发的自身免疫性疾病和肿瘤性皮肤病,试就诱发疾病的药物种类、疾病的临床特点和可能的机制进行综述.
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表皮生长因子受体抑制剂致相关皮肤瘙痒的机制研究
目的 通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制.方法 两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的行为学表现和皮肤表观状态;取小鼠皮肤,比较二者的皮肤病理形态,免疫组化法检测小鼠皮肤中NK-1R的表达;ELISA检测小鼠外周血中白介素(interleukin,IL)-31、IL-33、组胺、白三烯B4、SP的浓度,比色法检测一氧化氮(NO)的浓度.结果 厄洛替尼致痒表现在给药2~5 d一过性瘙痒,而SP致痒表现在给药后1 h瘙痒明显,逐渐缓解,二者的搔抓表现一致;两种致痒各组间IL-31、IL-33、组胺、白三烯、SP差异有显著性(P< 0.05),且部分神经递质的表达趋势表现出一定的相似性.厄洛替尼致痒小鼠和SP致痒小鼠皮肤NK-1R免疫组化呈阳性,分布情况一致.结论 厄洛替尼所致皮肤瘙痒可能与SP/NK-1R的结合有关,通过下游的信号因子致痒.
关键词： 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤不良反应 P物质 NK-1R 阿瑞匹坦 -
抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究
目的：探讨江西省汉族人群中芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性。方法：采用病例对照研究，一共收集样本46例，其中Stevens-Johnson综合征（SJS）组13例，轻微皮肤反应（MPE）组19例，对照组（包括耐受者和正常志愿者）14例。采用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）技术检测HLA-B*1502的基因型。采用Fisher确切概率法检验分析HLA-B*1502与抗癫痫药物皮肤不良反应的相关性。结果：HLA-B*1502基因频率分别为SJS组100%（13/13），MPE组10.5%（2/19），对照组7.1%（1/14）。SJS组分别与MPE组和对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05），MPE组与对照组比较差异无统计学意义（P<0.05）。结论：江西汉族人群中芳香族AEDs导致的SJS与HLA-B*1502基因具有强相关性，而MPE与之无相关性。建议江西汉族人群在采用AEDs治疗前应该进行HLA-B*1502基因型检测，阳性者应避免服用芳香族AEDs，此外还需警惕阴性者发生SJS等严重皮肤不良反应。
关键词： 抗癫痫药 皮肤不良反应 HLA-B*1502 江西汉族人群 -
抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B*1502基因的相关性研究
目的 通过临床研究分析探讨芳香族抗癫痫药物所诱发的皮肤不良反应与患者HLA-B*1502基因之间的相关性.方法 选取从2015年4月～2017年10月于我院就诊治疗的发生癫痫的患者581例为研究对象,使用了AEDs类抗癫痫药物进行了治疗,发生皮肤不良反应的有95例,未发生皮肤不良反应的患者有486例,在发生皮肤不良反应的患者中MPE有49例,SJS有27例,TEN有19例,对以上患者进行基本资料及HLA-B*1502基因的分析,采用统计软件进行统计分析,确定皮肤不良发应与HLA-B*1502基因之间的相关性.结果 研究结果表明,SJS以及TEN皮肤不良反应的发生与HLA-B*1502之间具有明显的相关性,而MPE不良反应的发生与该基因无明确的相关性.结论 在临床上使用AEDs类抗癫痫药进行抗癫痫治疗时,可以提前检测患者HLA-B*1502基因,从而达到预测其皮肤不良反应的作用,根据利弊平衡使用该类药物进行抗癫痫治疗.
关键词： AEDs 皮肤不良反应 HLA-B*1502 抗癫痫
