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  • 左乙拉西坦所致轻度皮疹与HLA等位基因相关性研究

    作者:王韦;胡发云;任洁钏;周东

    目的 多种抗癫痫药物(AEDs)所致皮肤不良反应(cutaneous adverse drug reactions, cADRs)发现与HLA等位基因密切相关.但研究主要集中在对传统AEDs的研究上,而对新型AEDs,特别是对于左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)所致cADRs与HLA等位基因相关性的研究较少.因此,研究探索LEV所致cADRs的临床特点,以及其与HLA等位基因之间可能的相关性.方法 纳入2011年9月-2014年12月期间于四川大学华西医院门诊及住院部连续登记的LEV所致cADRs患者共9例,详细收集患者的流行病学信息及临床资料.同时,按1∶4的比例收集服用LEV未出现过敏反应的患者组成对照组.每例受试者均进行HLA-A,-B和-DRB1位点的高分辨率分析,并对每种基因在病例组和对照组中的携带率进行比较.结果 9例服用LEV出现cADRs的患者组成病例组,36例耐受LEV的患者组成对照组.全部LEV所致的cADRs均为轻度皮疹,且出现在用药的30 d内.从使用LEV到出现皮疹的平均天数为(15.67±5.41)d(范围:6~27 d).病例组中,有2例患者(2/9,22.2%)携带HLA-DRB1* 04∶05等位基因,对照组中没有患者携带该基因,HLA-DRB1* 04∶05等位基因的携带率在病例组和对照组的差异有统计学意义[P=0.036,OR=13.875,95% CI(1.273,151.230)].结论 虽然LEV是较为安全、cADRs发生频率较低的AEDs,但使用LEV治疗癫痫时仍应密切监测cADRs的发生,特别是在起始用药的4周内.研究提示HLA-DRB1 *04∶05等位基因可能是LEV所致cADRs的危险因素之一.由于研究样本量较小,仍需大样本研究进一步证实.

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