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驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移免疫治疗的研究进展
脑转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的转移部位和导致死亡的主要原因.酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)改善了驱动基因阳性NSCLC患者的生存,同时也为驱动基因阳性NSCLC脑转移患者带来了福音,然而对于驱动基因阴性脑转移NSCLC仍然缺少有效的治疗手段.近年来,免疫靶向治疗取得突破性进展,成为晚期NSCLC,尤其是驱动基因阴性患者一、二线治疗选择.免疫靶向治疗在NSCLC的特殊人群——脑转移患者尤其是驱动基因阴性患者中发挥怎样的作用已经成为研究者关注的焦点.本文将总结免疫靶向治疗在NSCLC脑转移尤其是驱动基因阴性患者中的研究进展,分析现有研究的局限和未来面临的挑战.
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免疫检查点抑制剂治疗EGFR突变非小细胞肺癌的研究进展
近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已被多项指南推荐作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变且不存在耐药的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗药物,但随着用药时间的延长,大多数患者出现获得性耐药.近几年,针对免疫检查点程序死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)的抑制剂取得突破性进展,迅速改变着NSCLC的治疗模式.而近期研究显示,EGFR突变NSCLC患者免疫检查点抑制剂疗效尚不理想,可能机制主要包括PD-L1低表达、抑制性免疫微环境及低肿瘤突变负荷等.通过对EGFR突变NSCLC患者免疫微环境的变化情况,免疫检查点抑制剂及其与TKI联合应用的研究进展的系列分析,有望为EGFR突变NSCLC患者的治疗带来新希望.
关键词： 免疫检查点抑制剂 肺肿瘤 表皮生长因子受体基因突变 程序性死亡配体-1 -
免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌中的临床研究进展
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是分化较差的高级别肺神经内分泌肿瘤,尽管仅占所有肺癌的14％左右,但生长迅速、较早出现转移,复发后缺少有效的治疗手段,改善SCLC治疗迫在眉睫.近年来,肿瘤免疫治疗展现了良好的前景,尤其程序性死亡受体1(programmed death1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)抑制剂的研究正在改变多种实体瘤的临床实践.SCLC与吸烟密切相关,具有较高的肿瘤突变负荷,是免疫治疗潜在理想的肿瘤类型.本文将总结免疫治疗在SCLC的临床研究进展,探讨SCLC免疫治疗中存在的问题、面临的挑战以及未来的应用前景.
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新型免疫肿瘤治疗临床研究现状及应用前景
近年来,免疫肿瘤治疗发展迅速,已经成为继手术、放疗、化疗、靶向治疗后癌症的另一有效治疗手段.目前已有多个免疫检查点相关药物获批用于多种恶性肿瘤的治疗,而且越来越多的潜在治疗靶点受到关注.本综述旨在根据肿瘤-免疫循环中的不同环节,对不同机制的免疫肿瘤治疗药物研究现状和临床前景进行概述和展望.
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肺鳞癌的免疫治疗进展
近几年来，肺鳞癌在化疗及靶向治疗上的进展不够显著，但免疫治疗却在肺鳞癌的治疗上取得了突破性的进展。免疫治疗通过免疫系统来清除肿瘤细胞，主要分为免疫检查点抑制剂及治疗性疫苗。免疫检查点抑制剂，包括抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4）抗体与抗程序性死亡受体-1（programmed death receptor 1, PD-1）抗体等多种药物已进行了肺鳞癌的II期、III期临床试验，并取得了一定成果。免疫治疗将成为肺鳞癌治疗的一种重要手段。
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抗PD-1/PD-L1单抗的免疫相关不良反应
近年来出现了一种新的非小细包肺癌的免疫治疗方法——免疫检查点抑制剂法.该法具有延长患者生存期、抗肿瘤活性更好、药物使用更安全的优点,但同时也伴有一定的自身免疫相关的不良事件.现参考相关文献,对PD-1/PD-L1抑制剂的应用现状及其不良反应做一综述.
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新肿瘤治疗模式:化疗联合免疫治疗
化疗不仅限于细胞毒性作用,也能激活抗肿瘤免疫反应.化疗通过释放肿瘤细胞抗原、调节T细胞功能、重构免疫微环境和减少免疫抑制细胞等机制激活免疫反应,临床研究支持化疗联合免疫治疗可以提高抗肿瘤效果.系统化疗和免疫治疗的联合可能成为二代肿瘤化疗的标准模式.本文对化疗联合免疫治疗的作用机制、临床研究和模式作一综述.
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晚期恶性黑色素瘤的靶向及免疫治疗研究进展
黑色素瘤是一种恶性程度极高的实体肿瘤,易早期发生转移,晚期患者预后极差.近年来,恶性黑色素瘤的发病率和死亡率日益增加并呈年轻化趋势,而我国每年死亡病例与新发病例的比例明显高于全球平均水平,且我国黑色素瘤患者的病理类型及基因突变情况等与国外也有较大差异.目前,随着对该病发病机制研究的逐步深入及生物技术的不断进展,靶向及免疫治疗为改善晚期黑色素瘤患者的预后带来了希望.本文就目前恶性黑色素瘤的靶向、免疫及两者联合治疗的研究情况进行综述.
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免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
在全世界范围内,肺癌的发病率仍较高,且大部分患者就诊时已失去手术机会,需要化疗、放疗、靶向治疗等联合治疗,但总体治疗效果欠佳,5年生存率仍较低,亟待研究新的治疗方法.免疫治疗作为一种新兴的治疗方式,抑制免疫检查点通路被认为是具前景的方式之一,本文就免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的新临床进展作一阐述.
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胰腺癌免疫治疗进展
胰腺癌预后差,对传统的治疗不敏感,大多数患者一经诊断即为晚期.传统的治疗方法,包括紫杉醇、氟尿嘧啶类药物、吉西他滨等常用的化疗药物并没有为胰腺癌患者带来显著的生存获益.因此,我们目前需要急切的探索在免疫方面治疗胰腺癌的新思路.当前关于胰腺癌免疫治疗的研究方向主要在以下几个方面:免疫检查点抑制剂、疫苗、T细胞治疗、单克隆抗体、细胞因子等.本文将近年来以上方面的研究进展做一回顾总结.
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提高肿瘤免疫治疗效果的方法
免疫检查点抑制剂可持续诱导免疫反应,但仅对一小部分肿瘤患者有效.如何筛选出这部分肿瘤患者并大限度地发挥免疫检查点抑制剂的疗效是临床研究的重点.本文系统综述提高肿瘤免疫治疗效果的方法,包括寻找预测因子、筛选优势人群、重建免疫反应和免疫联合治疗等.
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免疫检查点抑制剂治疗恶性血液系统肿瘤研究进展
近年来，免疫治疗已经成为肿瘤治疗不可或缺的一部分，其中免疫检查点抑制剂更是备受瞩目。第58届美国血液学会（ASH）年会上，免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤中的应用也受到了广泛的关注。现就免疫检查点抑制剂治疗恶性血液系统肿瘤的新研究进展进行介绍。
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小细胞肺癌的生物学研究及其临床治疗进展
肺癌是全球几大恶性肿瘤之一,在我国居于恶性肿瘤发病及死亡首位.小细胞肺癌是肺内分泌肿瘤的一种,具有侵袭性强、易复发、易转移、预后不良等特征.而临床上小细胞肺癌的一线治疗方案仍未取得突破性的进展,主要仍以化疗为主,辅以放疗等综合治疗.虽然,小细胞肺癌对化疗反应敏感,但80％局限期小细胞肺癌及几乎所有广泛期小细胞肺癌都会发生肿瘤复发及进展,且化疗的毒副作用大.生物信息学及分子生物技术的发展为癌症的诊治提供更为广泛的空间,其中生物治疗方法为近年研究的热点之一,尤其是免疫治疗,特别是研究一些免疫检查点抑制剂以达到抗癌的作用.本文旨在阐述小细胞肺癌生物学研究及其治疗进展.
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免疫检查点分子与人脑胶质瘤
随着分子生物学及肿瘤免疫学的发展,免疫治疗已逐渐发展成为肿瘤继手术、放疗、化疗、靶向治疗的又一新兴治疗手段,通过封闭免疫检查点分子来阻断某些抑制性信号通路,可以激活机体免疫系统、增强T细胞活性、抑制肿瘤细胞免疫逃逸,继而抑制肿瘤生长,改善患者预后.本文就免疫检查点分子在胶质瘤中的新研究进展做一综述.
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肝细胞肝癌免疫治疗的现状及进展
肝细胞肝癌(HCC)是我国发病率高的恶性肿瘤之一,其发生、发展与机体免疫系统有密切的关系.而免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第4种治疗模式.其通过调节机体特异性免疫反应,增强机体免疫系统的自我调节能力,从而达到提高肿瘤治愈率,延长病人生存期的目的.近年来,肿瘤免疫治疗已成为临床研究的热点,本文就细胞免疫治疗、细胞因子、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等治疗策略在肝癌治疗中的现状做一概述.
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恶性胸膜间皮瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展
恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种主要与石棉暴露相关的罕见的高度侵袭性肿瘤,尽管应用不同的方式治疗(如化疗、放疗和手术)患者的疗效仍很差,预后也极差.近年来免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的热点,突破性进展是发现阻断T细胞免疫检测点分子可激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用.免疫检查点抑制剂改变了肿瘤治疗的临床实践.2011年,CTLA-4抑制剂易普利姆玛(ipilimumab)获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,成为首个上市的免疫检查点抑制剂.2014年,纳武单抗(nivolumab)获准成为全球首个上市的PD-1抑制剂.之后数年内,包括PD-1/PD-L1抗体在内的多个免疫检查点抑制剂获准用于包括非小细胞肺癌、胃癌和肝癌等在内的多个癌种的适应证.从DETERMINE研究、KEYNOTE-028研究到The PROMISE-Meso研究,都显示免疫检查点抑制剂单药对MPM治疗具有临床疗效和较好的安全性.免疫检查点抑制剂作为一线治疗与化疗的对比研究也在进行中,联合治疗(包括联合应用免疫检查点抑制剂和免疫检查点抑制剂联合化疗)的研究也在不断开展.免疫检查点抑制剂的生物标志物的研究推动了MPM的精准免疫治疗.
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肝癌的药物治疗进展
原发性肝癌具有高发病率、高死亡率的特点,其发病率位居恶性肿瘤第五位,晚期原发性肝癌的主要治疗方式是全身系统性治疗,包括分子靶向治疗、全身系统化疗及免疫治疗等,自2007年索拉非尼应用于临床以来,肝癌的全身系统治疗效果有了较大改变,提高了晚期肝癌患者的生存率,然而,索拉非尼毒性较大及有效率不高尚不能令人满意,因此研究者一直在寻找、研发索拉非尼的替代药物.研究表明,瑞戈非尼和乐伐替尼这两种新型分子靶向药物展现了较好的疗效.而另外一类备受关注的药物是免疫检查点抑制剂,如抗PD-1/PD-L1抗体和抗CTLA-4抗体,这些药物正处于Ⅲ期临床试验中.另外,肝癌的治疗还包括局部疗法,如手术切除、消融术和经动脉化疗栓塞等.新的研究趋势是将抗PD-1/PD-L1抗体与其他免疫检查点抑制剂及局部治疗相结合的联合治疗.
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肝细胞癌系统治疗研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期诊断率低,术后复发率高,缺乏有效治疗手段等导致患者预后不良.自索拉非尼和奥沙利铂取得成功后的近10年,多项临床研究折戟沉沙,一度使晚期HCC治疗捉襟见肘,举步维艰.近年来,随着瑞戈非尼、仑伐替尼、卡博替尼、雷莫芦单抗以及免疫检查点抑制剂取得的成功,使得HCC系统治疗逐渐丰富.本文回顾近10年来HCC的大型临床研究数据,分析HCC系统治疗的现状和未来研究方向.
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ASCO/NCCN免疫治疗毒性管理指南解读
随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用迅速增多,其不良反应的处理逐渐成为临床实践的重要内容.2017年,欧洲临床肿瘤协会(European Society for Medical Oncology,ESMO)率先发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》,为肿瘤科医生对不良反应的管理带来了极大的帮助.随着临床经验和证据的不断积累,2018年,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)联合美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发表了《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》,更加系统地介绍和讨论了不良反应的管理流程.本解读将简要介绍ASCO/NCCN指南的内容,并对比其与ESMO指南的差异,以期为不良反应的管理带来更深层次的理解.
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ASCO/NCCN免疫治疗毒性管理指南解读
随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用迅速增多,其不良反应的处理逐渐成为临床实践的重要内容.2017年,欧洲临床肿瘤协会(European Society for Medical Oncology,ESMO)率先发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》,为肿瘤科医生对不良反应的管理带来了极大的帮助.随着临床经验和证据的不断积累,2018年,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)联合美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发表了《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》,更加系统地介绍和讨论了不良反应的管理流程.本解读将简要介绍ASCO/NCCN指南的内容,并对比其与ESMO指南的差异,以期为不良反应的管理带来更深层次的理解.
