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免疫检查点在宫颈癌中的研究进展
宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤,晚期、复发及转移性宫颈癌的治疗仍面临挑战.免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中取得突破性进展.目前靶向细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂在治疗宫颈癌的临床试验中取得初步成效.本文将简要综述免疫检查点抑制剂在治疗宫颈癌中的新临床进展,并综述B7-H3、B7-H4、TIM3等新型免疫检查点在宫颈癌中的表达及临床意义.
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免疫检查点抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展
免疫检查点在肿瘤免疫逃逸中起着至关重要的作用.细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CT-LA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1是近年研究比较透彻的免疫检查点分子.多项临床试验证实,CTLA-4和PD-1/PD-L1这些免疫检查点的抑制剂在控制恶性肿瘤生长、维持疾病稳定及延长患者生存时间上取得了令人瞩目的效果.卵巢癌是免疫原性肿瘤,将标准治疗与免疫治疗联合有望进一步改善患者预后.本文对免疫检查点分子在卵巢癌的表达、免疫检查点抑制剂在卵巢癌治疗中的进展及临床试验结果进行综述.
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淋巴瘤的免疫治疗
目前,应用免疫疗法对淋巴瘤进行治疗的重要性日益显现,嵌合抗原受体修饰的T细胞、双特异性抗体和免疫检查点抑制剂均被认为是具有突破性的治疗手段,这几种手段均有其各自独特的作用机制,而且更先进的治疗手段很可能在此基础上得以开发应用.
关键词： 淋巴瘤 抗体 双特异性 嵌合抗原受体修饰的T细胞 免疫检查点抑制剂 -
食管癌的免疫治疗
肿瘤进展通常与免疫抑制或癌细胞逃避免疫监视相关.免疫治疗可提高免疫系统识别和清除肿瘤细胞的能力,且对正常组织影响轻微,是目前晚期食管癌研究的热点.食管癌的免疫治疗方法主要包括免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和抗体治疗.目前大量临床试验正在进行中,以评价免疫治疗在食管癌中的作用.以Pembrolizumab和Nivolumab为代表的免疫检查点抑制剂在晚期食管癌治疗中已取得初步成功,为食管癌患者改善预后和生命质量带来希望.未来还需要对肿瘤异质性、疗效预测靶点、免疫治疗耐受等影响免疫治疗疗效的问题展开进一步的研究.
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免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的不良反应及对症治疗
免疫检查点抑制剂包括细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,其中抗CTLA-4药物伊匹单抗、抗PD-1药物帕姆单抗和纳武单抗可用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗,对肾细胞癌、膀胱癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等的疗效还在大规模临床试验中.这些药物在临床的应用取得了较好的效果,但是也不可避免地带来了许多不良反应.
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肿瘤的精准免疫治疗
免疫检查点抑制剂和基因编辑 T 细胞通过靶向 T 细胞的调节通路增强抗肿瘤免疫，现已成为精准免疫治疗肿瘤的新武器。但免疫检查点抑制剂持续诱导免疫反应仅对少部分患者有效，而应用嵌合抗原受体或 T 细胞受体重新修饰 T 细胞的方法因缺乏肿瘤特异性抗原而受到限制。联合治疗模式和筛选优势人群是未来免疫检查点抑制剂发展的主要方向，设计双抗体或特异性抗体的 T 细胞可能提高精准免疫治疗的效果。
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肺癌免疫治疗的研究迸展
肿瘤的免疫逃逸机制在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用.近年来,免疫治疗迅速成为肺癌临床研究的热点,其中阻断程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)通路免疫检查点的治疗效果已完胜标准二线化疗,成为二线治疗的首选,而PD-1抑制剂获批成为"广谱抗癌药"更体现了精准医疗"异病同治"的概念,迅速改变了肺癌的治疗模式.单克隆抗体与分子靶向药物通过靶向驱动基因及通路中关键靶点可显著改善肺癌患者生存质量延长生存期;肺癌疫苗、免疫调节剂、细胞免疫等免疫治疗方法在肿瘤综合治疗中发挥越来越重要的作用.但肿瘤微环境错综复杂,各种免疫过程相互影响,使肺癌的免疫疗法在临床转化中面临诸多问题.筛选有效人群、提高治疗反应率、与其他免疫疗法联合应用等问题仍需迸一步探索.
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原发性肝癌的免疫治疗进展
肝癌免疫治疗通过激发机体特异性免疫反应，从而增强免疫系统的自我调节能力，在降低肝癌术后转移和复发、延长生存期、降低病毒载量、提高生活质量等方面发挥积极作用。近年来，针对原发性肝癌的免疫治疗研究在过继细胞免疫治疗、肿瘤疫苗治疗、免疫检查点抑制剂治疗、细胞因子治疗、吲哚胺-（2，3）-双加氧酶抑制剂治疗等方面取得了一定的效果。
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胃癌免疫治疗机制及应用的研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,化疗以及分子靶向治疗所带来的生存期改善有限.免疫治疗是通过激发机体自身特异性抗肿瘤反应来抑制肿瘤的发生发展,是继手术、化疗及放疗后一种新的肿瘤治疗方法.免疫疫苗可以刺激发生起始的T淋巴细胞反应,免疫检查点抑制剂可以增强活性T淋巴细胞的效应,过继免疫治疗是通过回输体外扩增的肿瘤相关效应淋巴细胞从而达到抗肿瘤的效果.其中,免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中表现出了一定的疗效,免疫检查点抑制剂联合应用或许是未来的一个研究方向.
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加强基于胃癌分子分型的抗癌药物选用和新药研发
胃癌是我国发病率高的消化系统恶性肿瘤,具有高度异质性,临床用药选择和新药研发挑战大,科学的分型体系对于合理用药至关重要.目前常用的胃癌分型体系依据大体形态和组织病理学特点,包括Borrmann分型、Lauren分型和WHO分型,但这些分型方法不能满足肿瘤精准医学的需求,且指导意义有限.依托人类癌症基因组计划和深度测序技术,国际上已经建立起多种胃癌分子分型体系,其中包括较为公认的癌症基因组图谱 (TCGA) 分型和亚洲癌症研究组织(ACRG)分型等.不同胃癌分子亚型具有明确的遗传学、表观遗传学和分子表达谱特征,临床医师可以根据此领域新进展,有针对性地进行药物选择,并启发新药研发.本文简述本领域的前沿进展,探讨临床上基于胃癌分子分型的药物选择及新药研发策略,迎接分子靶向治疗和免疫治疗的新突破,展望肿瘤精准医疗的新时代.
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霍奇金淋巴瘤的新型免疫治疗
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)的临床疗效较好,但有少数复发/难治病例需要进行挽救性放化疗和造血干细胞移植.此外,随着生存期的延长,较多患者因罹患二次肿瘤、心肺并发症、肺纤维化等远期并发症危及生命,或者严重影响生活质量.近年来兴起的免疫治疗为HL的治疗带来了新的突破,包括T细胞衔接子抗体(T cell engager antibodies,TCE)、免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors,CPI)和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T),有望进一步提高疗效,改善远期预后,并为不能耐受放化疗的老年患者提供更佳的治疗选择.
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非小细胞肺癌免疫治疗生物标志物研究进展
非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的75％～80％,5年生存率仅为15％.近年来人们对肺癌精准治疗的认识明显提高,但非小细胞肺癌的治疗仍面临挑战,驱动基因阴性患者的治疗方式十分有限,晚期患者的预后仍较差.免疫治疗药物可以通过阻断免疫检查点使抗肿瘤T细胞免疫反应恢复或增强,或者T细胞受体转导的T细胞免疫疗法靶向大部分的肿瘤特异性抗原从而起到抗肿瘤作用.目前,仅免疫检查点治疗的临床试验表明,非小细胞肺癌中非选择性人群的客观缓解率为10％～20％,仍有大部分患者不能从免疫治疗中获益,故优势人群的筛选仍十分重要.PD-L1是目前常用的免疫治疗的疗效预测标志物,但仍存在一定的局限性,不能作为常规标志物应用于临床.另有相关研究表明:肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、微卫星不稳定等都是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物.本文将对目前临床研究中关于免疫治疗的相关生物标志物新进展作系统综述.
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头颈鳞状细胞癌的免疫治疗
The Head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC) is a group of heterogeneous diseases.Patients with HNSCC demonstrate poor prognosis and survival time with standard therapy,especially in patients with advanced HNSCC.Recurrence and metastasis have not yet been effectively controlled.The immune profile in HNSCC,whether caused by carcinogen exposure or human papillomavirus(HPV),showed significantly immunosuppression.With the understanding of the complex interaction between tumor and immune system and immune escape mechanism of HNSCC,new immunotherapies have been generating.This article will summarize the immunological mechanism and immune therapy of HNSCC currently.
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免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展
肺癌是对人类健康危害大的恶性肿瘤,其死亡率占所有癌症死亡率的26％,5年生存率为18％[1].肺癌中常见的组织学类型是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC),约占81％[2],超过一半的病人在就诊时已属进展期或晚期,转移性NSCLC患者5年生存期只有4％,即使接受手术的早期病人,两年复发率可达50％[3].目前针对NSCLC的主要治疗为手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗,其中靶向治疗对有基因突变的腺癌患者有显著的疗效,但获得性耐药无可避免[4-5].
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免疫检查点抑制剂致神经系统不良反应
免疫检查点抑制剂 (ICBs) 释放机体对肿瘤的"免疫刹车", 掀起了肿瘤免疫治疗的热潮, 临床已用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、转移性肾癌和转移性尿路上皮癌.ICBs所致的免疫相关的神经系统不良反应 (nAEs), 严重性不容忽视.本文将针对ICBs所致的nAEs发生率、临床表现和诊断、危险因素、发生机制及治疗进行阐述.
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肿瘤耐药发生机制的研究进展
肿瘤耐药是由药物靶标改变、细胞内部药物浓度下降等引起的复杂过程.尽管新型化疗药物的设计正在迅速发展,但对于晚期肿瘤(如侵袭和转移)尚无有效的化疗药物.肿瘤细胞对药物的耐药性受多种因素影响,如个体遗传差异、肿瘤微环境、肿瘤干细胞、药物失活、药物吸收减少、药物代谢改变、药物靶点基因突变、肿瘤免疫系统改变等.本文介绍了目前主要的肿瘤耐药发生机制以及肿瘤对常见抗肿瘤药物耐药的原因,并从不同角度总结解决肿瘤耐药性的策略.
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免疫治疗联合SBRT在肿瘤治疗中的研究进展
放射治疗不仅可以直接诱导肿瘤细胞的致死性DNA损伤,使肿瘤细胞获得免疫原性,产生抗肿瘤免疫反应,还可通过免疫应答产生远隔效应.立体定向放射治疗(Stereotactic Body Radiation Therapy,SBRT)是放疗的一种,目前在肿瘤治疗中广泛应用.免疫检查点抑制剂,尤其是PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等更是近来的研究热点,为肿瘤晚期患者提供了新的治疗选择.2016年3月8日,美国MD Anderson癌症中心张玉蛟教授团队首创"免疫治疗联合立体定向放疗(Immunotherapy and Stereotactic Ablative Radiotherapy,ISABR)"概念.本文就免疫治疗联合SBRT在肿瘤治疗中的研究进展作一综述.
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脑胶质瘤免疫治疗的进展与展望
脑胶质瘤在脑恶性肿瘤发病率和病死率均高居首位.癌症免疫疗法是一种增强机体抗肿瘤免疫反应的治疗策略,近年在治疗实体肿瘤取得巨大成功.随着免疫学和基因组学迅速进展,结合恶性胶质瘤高免疫抑制状态的特点,免疫治疗迅速成为脑胶质瘤临床研究的热点,包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等,对胶质瘤免疫治疗的研究也推动了预后标志物的探索与精准医疗的进程.本文对目前脑胶质瘤免疫治疗的新进展及新趋势进行综述,以启发治疗新方案.
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免疫治疗在头颈部鳞癌中的研究进展
头颈部肿瘤常见的病理类型为鳞状细胞癌,诊断时常处于疾病晚期.依据肿瘤的位置和分期,头颈部鳞癌传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗,但晚期头颈部鳞癌预后差,治疗方法有限.在过去几年中,免疫治疗已发展成为一种新的、很有潜力的肿瘤治疗方法.近期临床试验表明,免疫治疗在头颈部鳞癌中显示出令人满意的疗效,且安全性和耐受性良好.本文将免疫治疗在头颈部鳞癌中的抗肿瘤机制、临床研究进展、生物标志物等做一综述.
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基于TMB对肺癌免疫治疗病例分析
免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期肺癌患者带来了长期生存的希望,但目前各项临床研究和临床实践均证实肺癌患者对ICIs治疗的有效率较低(10％～30％).如何发现新的生物标记物筛选ICIs治疗的有效人群是目前研究的热点.本课题组在前期临床工作中使用临床全外显子测序(WES)得到的肿瘤突变负荷(TMB)的结果来指导肿瘤患者的ICIs治疗.
