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三聚氰胺与三聚氰酸联合灌胃致大鼠泌尿系统损害研究
目的 研究三聚氰胺及三聚氰酸联合应用导致泌尿系统损害的机制.方法 将24只SD大鼠随机分成A组(对照组)和B组(干预组),每组12只,A组大鼠每只每天以蒸馏水2ml灌胃一次,B组每天以30mg/kg三聚氰胺和30mg/kg三聚氰酸联合灌胃一次.用代谢笼收集前3d的24h尿液,进行24h尿量、pH值和24h尿酸排泄量检测及尿沉渣涂片检查;分别于第4、31天灌胃前采集每组6只大鼠的血液标本检测血肌酐、尿素氮、尿酸;取双侧肾脏用外科显微镜观察后,制作快速冰冻切片及石蜡切片(HE染色)观察肾脏病理改变及结石晶体形成情况.肾脏冰冻组织切成5μm薄片后,用红外显微光谱仪分析晶体成分.结果 A组大鼠血、尿生化及肾脏病理检查均无明显异常.B组大鼠出现少尿、尿pH值偏低、尿酸排泄量减少(P＜0.05),血肌酐、血尿素氮、血尿酸升高(P＜0.05);尿沉渣涂片发现特异性晶体;肾脏体积变大、结构模糊,肾组织中有许多淡黄色颗粒沉积;病理切片发现许多淡黄色、半透明同心圆形晶体,主要集聚于肾小管中,造成肾小管明显扩张、上皮受损等病理改变,经红外显微光谱鉴定,为三聚氰胺氰尿酸盐.结论 三聚氰胺和三聚氰酸联合灌胃大鼠的肾脏内会形成一种不溶于水的三聚氰胺氰尿酸盐晶体,堵塞肾小管造成肾脏损害甚至急性肾功能衰竭,并可能与尿酸等成分一起诱发泌尿系结石.
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三聚氰胺氰尿酸盐致肾脏损害的实验研究
目的 研究三聚氰胺氰尿酸盐对大鼠肾脏的毒性作用.方法 SD大鼠90只,随机分为200、400mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐组和对照组,每组30只.三聚氰胺氰尿酸盐组分别给予200、400mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐灌胃,对照组则给予2ml无菌蒸馏水灌胃,每天1次,连续60d.各组随机选定6只大鼠用代谢笼收集前7d的24h尿液,进行24h尿量和24h尿酸排泄量测定及尿沉渣涂片检查.各组分别于灌胃第4、14、31、45、60天随机处死6只大鼠进行血肌酐、尿素氮,尿酸、血清胱抑素水平测定,并观察肾组织病理改变及晶体形成情况.结果 与对照组比较,200mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐组大鼠尿量增多(P＜0.05),而400mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐组大鼠尿量仅在第7天时低于对照组(P＜0.05).随着药物剂量的增高及时间延长,三聚氰胺氰尿酸盐组大鼠血清胱抑素逐渐升高,而血尿酸浓度逐渐降低(P＜0.05).200mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐组从第31天、400mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐组从第4天测得尿素氮、血清胱抑素、肌酐升高(P＜0.01).第2天开始三聚氰胺氰尿酸盐组尿沉渣涂片发现特异性晶体.200mg/kg三聚氰胺氰尿酸盐组给药第31天以及400mg/kg 三聚氰胺氰尿酸盐组给药第4天解剖发现大鼠肾脏开始出现病理改变.结论 一定剂量三聚氰胺氰尿酸盐连续灌胃可使大鼠肾脏内形成三聚氰胺氰尿酸盐晶体,并在晶体形成前导致肾小球滤过功能受损,此晶体堵塞肾小管可造成肾脏损害甚至急性肾衰竭.此外,三聚氰胺氰尿酸盐具有一定的利尿作用,可影响尿酸代谢,降低血尿酸的浓度.
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三聚氰胺氰尿酸盐致SD大鼠肾脏毒性的研究
目的:研究三聚氰胺氰尿酸盐的肾脏毒性.方法:90只SPF级SD大鼠,雌雄各半,体重(200±10)g,随机分为2个给药组和空白对照组,每组各30只.给药组分别给予三聚氰胺氰尿酸盐60 mg/(kg·d-1)、200mg/(kg·d-1).各组大鼠每天1次连续灌胃,空白对照组灌胃无菌水2 ml/(只·d-1).用代谢笼收集前7天24h尿液,进行24 h尿量和24 h尿酸排泄量测量及尿沉渣涂片检查;分别于第4、14、31、45、60天灌胃前每组处死6只大鼠做血液生化检测、脏器系数计算,取肾脏用外科显微镜观察后常规制片,观察肾脏病理及晶体形成.结果:与对照组比较实验组大鼠尿量增多(P＜0.05),60 mg/(kg·d-1)组尿量增多更加明显,与200 mg/(kg·d-1)组大鼠尿量比较差异也有统计学意义(P＜0.05).给药组大鼠血清胱抑素随着剂量的增高及时间的延长逐渐升高但是血尿酸浓度却随着剂量的增高及时间的延长而逐渐降低(P＜0.05).实验组均在第31后天测得血肌酐、血尿素氮、血清胱抑素C升高(P＜0.01).给药组尿沉渣涂片发现特异性晶体.实验组给药31天解剖开始发现大鼠肾脏开始出现肿大呈灰黄色、结构不清,许多淡黄色颗粒沉积于皮髓交界处,形成黄色弧形带.部分肾脏有点状或片状出血灶,病理切片发现许多淡黄色、半透明同心圆形晶体,主要集中在肾小管,但是60 mg/kg组病理改变明显较200 mg/kg组轻.之前时间点灌药组肾脏大体标本及病理切片均未见晶体形成,病理切片仅见少量肾小管轻度扩张及小管上皮肿胀.结论:使用一定剂量三聚氰胺氰尿酸盐连续灌胃也会导致大鼠的肾脏内会形成三聚氰胺氰尿酸盐晶体,并在晶体形成前已经造成肾小球滤过功能受损,此晶体能堵塞肾小管造成肾脏损害甚至急性肾衰竭;同时三聚氰胺氰尿酸盐具有一定的利尿作用,并能影响尿酸的代谢降低血尿酸的浓度.
