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U-50488文献资料
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慢性缺氧时心脏κ-阿片受体对β-受体信号的调节作用
为研究慢性缺氧时κ-阿片受体对β-受体信号的调节作用及机制,用光谱荧光法测定电刺激引起的细胞内[Ca2+]i瞬变,用RT-PCR测定κ-阿片受体mRNA的表达,用Western blot观察缺氧后G蛋白的变化.结果显示,κ-阿片受体选择性激动剂U50488H可明显抑制p受体激动剂异丙肾上腺素增加[Ca2+]i瞬变幅度的作用,慢性缺氧后,该作用明显减弱;κ-阿片受体mRNA的表达和Gi蛋白的活性在慢性缺氧后无明显改变,而小Gs蛋白的活性明显降低.提示κ-阿片受体对β-受体信号的负性调节作用在慢性缺氧后显著减弱.其机制可能部分与介导β-受体信号的Gs蛋白的活性降低有关.
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κ-阿片受体的负性肌力作用及其对β-肾上腺素受体的调节
目的研究U50, 488H（选择性κ-阿片受体激动剂）对心脏的负性肌力作用特点及对β-肾上腺素受体（β-AR）的调节作用. 方法①整体动物实验，观察U50, 488H对家兔心率（HR）、动脉压（ABP）、左心室内压（LVP）及其微分（±dp/dtmax）的影响；②利用Langerdoff装置离体灌流大鼠心脏，观察U50, 488H对HR，LVP和±dp/dtmax及β- AR正性肌力作用的影响. 结果①U50, 488H可显著降低家兔的HR，ABP，LVP及±dp/d tmax；②U50, 488H对离体大鼠心脏的HR, ABP, LVP及±dp/dtmax有降低作用；③在U50, 488H 存在的情况下，激动β-AR所引起的LVP的升高可被显著抑制. 结论①U50, 488 H对心脏具有负性肌力作用；②U50,488H可抑制β-AR的正性肌力作用，提示κ-阿片受体对β- AR具有负性调节作用.
