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严重腹腔感染大鼠JAK/STAT通路活化与多器官功能损害的关系
目的观察Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK/STAT)通路在腹腔感染所致脓毒症大鼠组织中的活化规律及其与多器官功能损害的关系.方法采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型.大鼠随机分为正常对照组、CLP组、JAK 2抑制剂(AG490)组和STAT 3抑制剂(雷帕霉素,RPM)组.留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT1/3活性,同时测定血清AST、BUN含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)和肠组织二胺氧化酶(DAO)活性.结果CLP后2h肝、肺、肠组织中STAT1均迅速活化,6～24h达高峰,而肾组织STAT1活化相对迟缓.肝、肺组织中STAT 3活性亦明显升高,但肾、肠组织中未检测到活化的STAT 3.AG490、RPM早期处理后,除肾组织外,其他组织STAT1活性均有不同程度下降(P＜0.05或0.01),肝、肺组织STAT 3活性也显著降低.同时,AG490、RPM处理组血清AST、BUN水平和肺组织MPO活性在24～48h均有不同程度下降(P＜0.05或0.01),但小肠DAO活性无明显改变.结论STAT1、STAT 3在脓毒症时高度活化,并参与了严重腹腔感染所致脓毒症的病理过程.抑制JAK/STAT通路活化有助于多器官功能损害的防治.
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大鼠腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1诱生机制的初步探讨
目的探讨腹腔巨噬细胞高迁移率族蛋白B1(HMGB1)诱生的分子机制.方法取正常Wistar大鼠腹腔巨噬细胞置24孔培养板中(1×106/孔),培养3天后用内毒素(LPS)刺激,观察LPS刺激与巨噬细胞HMGB1 mRNA表达的时效关系及量效关系,同时观察氟达拉滨(fludarabine,STAT1抑制剂)及雷帕霉素(rapamycin,STAT 3抑制剂)对HMGB1 mRNA表达的影响.结果LPS刺激可使大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1 mRNA表达明显上调,于攻击后24～36h达峰值,至48h减弱.LPS的刺激剂量为75～100ng/ml时,HMGB1基因表达明显增强.经氟达拉滨和雷帕霉素处理均可明显下调HMGB1基因表达.结论LPS可诱导大鼠腹腔巨噬细胞HMGB1 mR-NA表达,其诱生机制与Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK/STAT)途径密切相关.
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Janus激酶/信号转导子和转录激活因子通路与创伤脓毒症的关系
Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK/STAT)通路因其简单的构成模式和独特的激活方式而备受关注,它参与了多种早期细胞因子的信号转导及调控过程,其中尤以IFN-γ、IL-1、IL-6、IL-10、IL-4与JAK/STAT活化关系密切.新近研究发现,JAK/STAT通路对脓毒症晚期介质--高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达亦具有明显的调节作用,抑制该信号转导途径可下调HMGB1的表达,有利于防止创伤脓毒症所致器官功能损伤的发生与发展.深入了解JAK/STAT转导机制对于进一步认识脓毒症时炎症及免疫反应失调具有重要意义,可望为脓毒症的防治开辟新的干预途径.
