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L35-1文献资料
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海洋来源放线菌无活性野生株的链霉素抗性抗肿瘤活性突变株新产代谢产物研究
目的 研究阐明无活性放线菌野生株L35-1来源硫酸二乙酯(DES)诱变链霉素抗性抗肿瘤活性突变株D2s4-1新产代谢产物及其抗肿瘤活性.方法 组合利用活性跟踪与微量预试先导-放大实验制备的实验模式,通过与原始菌样品直接对照,在快速确定差异活性斑点基础上,组合利用各种色谱技术,分离纯化突变株新产代谢产物.根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.采用MTT法测定抗肿瘤活性.结果 从突变株D2s4-1发酵物中分离鉴定了6个该突变株新产代谢产物,即1,9-二甲酯吩嗪 (1)、2-羟基苯乙酰胺 (2)、2-吡咯甲酸(3)、大豆黄素(4)、环(4-羟基-脯氨酸-亮氨酸)二肽(5)和尿嘧啶(6).其中1、3、5和6有一定抗肿瘤活性,浓度为100 μg/ml时对K562细胞的抑制率分别为33.3%、16.3%、33.3%和21.1%.结论 阐明了抗肿瘤活性突变株D2s4-1的6个新产物,其中4个为活性产物.化合物1为新天然产物,其抗肿瘤活性亦属首次筛选发现.用化学诱变组合抗性筛选技术从无活性放线菌野生株转化获取的活性突变株可供筛选新产活性产物,从而拓展放线菌药源活性新菌株资源.