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MLN4924与5-氟尿嘧啶协同杀伤人结肠癌HCT116细胞的研究
目的 探讨MLN4924与5-氟尿嘧啶(5-FU)单用及联用对人结肠癌HCT116细胞活力的影响及其发挥作用的可能途径.方法 细胞活力实验检测两药单用及联用对HCT116细胞活力的影响;应用中效原理计算两药联合应用的联合指数,判断药物联用的效果;将HCT116细胞分为对照组、MLN4924组、5-FU组及联用组,药物作用后,流式AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测各组细胞凋亡情况;蛋白质印迹实验检测各组细胞Cleaved PARP、Cleaved caspase3的表达水平.结果 随着MLN4924和5-FU浓度的增加,HCT116细胞活力逐渐降低;MLN4924与5-FU联用时,抑制效果明显强于单药作用(P<0.001),各联合用药组的联合指数均<1,提示两药联用起协同效果;与对照组相比,单用及联用均可显著促进HCT116细胞的凋亡(P<0.001),且联用效果显著优于单用(P<0.01);与流式AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测细胞凋亡的结果相一致,联用组Cleaved PARP、Cleaved caspase3蛋白表达较对照组及单用组明显升高.结论 MLN4924与5-FU通过促进细胞凋亡而发挥协同抑制人结肠癌HCT116细胞活力的作用.
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黄癸素与常用化疗药物的协同抗肿瘤效应
目的 观察黄癸素(α-羟基-β-癸酰乙基磺酸小檗碱)联合用药的体内和体外抗肿瘤作用.方法 MTT法检测肿瘤细胞活力,以联合指数(CI值)评价黄癸素和化疗药物对肿瘤细胞的合用抑制效果；采用小鼠移植瘤治疗实验观察黄癸素联用氟尿嘧啶(5-FU)的体内抗肿瘤活性,与单用药物组比较.结果 黄癸素合用羟喜树碱对实验细胞(SGC-7901、SW 1116、HepG2、SW480)具有显著的协同抑制作用,合用5-FU对多数实验细胞有协同效果,合用顺铂、多柔比星、奥沙利铂的协同效果相对较弱,未见明确的拮抗作用；黄癸素联用5-FU对小鼠H22、S180移植瘤的抑制率高于单用等剂量黄癸素(P＜0.01)和5-FU(时H22,P＜0.05),表现为相加或协同效果,并与二药有明显的剂量依赖关系.结论 黄癸素与5-FU、羟喜树碱等药对体外培养的多种肿瘤细胞具有协同抑制作用；在体实验表明,黄癸素与5-FU合用对小鼠H22、S180移植瘤在体生长的抑制效果有明显提高.
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化疗药物顺铂和阿霉素联合应用体外研究
目的:定量分析抗肿瘤药物顺铂和阿霉素联合应用的协同、相加或拮抗作用,筛选顺铂和阿霉素联合应用的佳配比.方法:不同配比的化疗药物顺铂和阿霉素处理HepG2细胞24h,MTT法测定HepG2细胞的增殖抑制作用,Cbou-Talalay法计算药物的联合指数和两种药物对HepG2细胞的敏感性,分析药物不同配比的相互作用,筛选顺铂和阿霉素联合应用的佳配比.结果:顺铂、阿霉素单独和联合应用对HepG2细胞的抑制率呈剂量依赖性量效关系;两种药物以小差别比例配伍时,小剂量联合应用呈现拮抗作用,大剂量联合应用呈协同作用;两种药物以大差别比例配伍时,联合效应结果相反;综合药物联合指数和两种药物对HepG2细胞的敏感性,优选出顺铂和阿霉素联合应用的佳配比为1∶15.结论:化疗药物顺铂和阿霉素不同配比联合应用均可产生增强互补、减毒增效的作用.
