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水甘油通道蛋白与甘油运输研究进展
水甘油通道蛋白是一类既可以运输水分子,又可以运输甘油等小分子物质的水通道蛋白.人类的AQP3、7、9和10属于这个类别,它们调节的甘油运输对于机体物质代谢具有重要的生理意义.本文从水甘油通道蛋白的基本情况、成员、功能以及与疾病的关系等方面阐述了水甘油通道蛋白研究方面的新进展.
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水甘油通道蛋白7、9与肥胖和2型糖尿病发生研究进展
糖尿病是一种代谢紊乱疾病,其病因不是单一的,而是复合病因综合征,严重影响着人们的生活质量.随着分子生物学技术飞速发展,人们对糖尿病的认识也更加深入,许多学者开始在体液代谢异常上展开研究.水甘油通道蛋白作为介导甘油的通道,参与脂肪合成与分解等一系列重要的代谢过程,因而水甘油通道蛋白及其相关基因的研究,对糖尿病的治疗与控制的意义非常重大.
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水甘油通道蛋白7在女性绝经后肝细胞脂肪变性中的作用
目的 了解水甘油通道蛋白7(AQP7)在绝经后肝细胞脂肪变性中的调控作用.方法 建立绝经小鼠模型和油酸诱导的HepG2脂肪变性模型,HE染色和油红O染色法分别观察小鼠肝组织切片和HepG2细胞脂肪变性程度;qPCR法和Western印迹法检测小鼠肝组织切片中AQP7、肝细胞内成脂关键酶的mRNA及蛋白水平,检测HepG2肝细胞中AQP7的mRNA及蛋白水平.结果 去势动物模型的低雌激素状态和对照组相比,引起明显肝细胞脂肪变性,脂质合成关键酶乙酰-CoA羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、甘油3磷酸酰基转移酶(GPAT)及3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)表达上调,AQP7 mRNA及蛋白水平表达下调,差异均有统计学意义(P均＜0.01);而补充雌激素可降低上述酶的表达,同时AQP7 mRNA及蛋白水平表达上调(P均＜0.05).建立油酸诱导的HepG2脂肪变性肝细胞模型发现:补充雌激素可减少脂质沉积,AQP7 mRNA水平及蛋白水平相对值分别为(1.31±0.06)和(0.47±0.01),较对照组均明显改善,而转染AQP7 siRNA后该效应减弱,AQP7 mRNA水平及蛋白水平相对值分别为(0.25±0.01)和(0.06±0.01),均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);进一步添加雌激素后,AQP7 mRNA水平及蛋白水平的相对值分别为(0.40±0.02)和(0.20±0.01),均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AQP7可能在雌激素调节肝细胞甘油三酯合成通路中发挥作用.
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水甘油通道蛋白在非酒精性脂肪变性肝细胞模型中的表达及意义
目的 研究水甘油通道蛋白(aquaglyceroporins)AQP3、AQP7、AQP9基因在油酸钠诱导的脂肪变性肝细胞模型中的表达变化及其意义.方法 以常规培养的人肝癌HepG2细胞为对照,采用油酸钠诱导HepG2细胞脂肪变性,建立非酒精性脂肪变性肝细胞模型,利用油红O染色及细胞内甘油三酯含量测定检测肝细胞脂肪变性程度,并分别于0、12、24、48 h采用实时荧光定量PCR与Western blot方法检测水甘油通道蛋白AQP3、AQP7、AQP9基因的表达.结果 油红O染色观察及肝细胞内甘油三酯含量测定显示HepG2细胞在油酸钠处理12 h后即开始出现脂肪变性,随着刺激时间延长,脂肪变性程度逐渐加重,肝细胞内甘油三酯含量在48 h组(79.76±0.75)较0h组明显升高(P＜0.05).模型组中,AQP3mRNA水平12h时表达开始减低,48 h时(0.39±0.08)表达低,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)；AQP7mRNA表达与对照组相比略有升高,差异无统计学意义(P＞0.05)；而AQP9 mRNA表达水平自12 h(1.59±0.11)即开始增加,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).模型组中,AQP3蛋白水平12 h时表达开始减低,24、48 h组[ (0.016±0.002),(0.012±0.001)]与对照组相比差异具有统计学意义(P ＜0.05)；AQP7蛋白表达与对照组相比较差异无统计学意义(P＞0.05)；AQP9蛋白水平12 h表达开始增高,24、48 h[(0.050 ±0.002)、(0.079 ±0.002)]组与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 肝细胞脂肪变性模型中水甘油通道蛋白AQP3表达下调、AQP9表达上调、AQP7表达无明显差异,提示不同亚型的水甘油通道蛋白可能通过不同的机制参与了肝细胞非酒精性脂肪变性.
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水甘油通道蛋白7、9与非酒精性脂肪性肝病的关系研究进展
众所周知,非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)又称非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)是一种无过量饮酒史,以肝实质细胞脂肪变性和脂肪储存为特征的临床病理综合征.在临床上NAFLD已成为常见的肝病之一,主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化,对NAFLD的有效防止可阻止慢性肝病进展并改善患者的预后,但是目前NAFLD尚无理想的治疗药物,同时随着饮食结构的改变以及生活水平的提高,NAFLD已变成危害人类健康的主要消化道疾病之一[1,2],及早发现和治疗NAFLD已引起广泛的关注.
