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3-氨基苯甲酰胺对人食管癌细胞放射增敏作用的实验研究
目的 探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对人食管癌细胞株CaEs-17的放射增敏作用及其机制.方法 利用人食管癌细胞CaEs-17为靶细胞,给予0、2.5、7.5 mmol/L 3-AB及0、3、6,9、12 Gy照射剂量,采用集落形成法及噻唑蓝(MTT)法观察3-AB的放射增敏效应;彗星电泳法、中期染色体分析法分别观察3-AB对放射所致细胞DNA断裂及细胞染色体畸变的影响.结果 根据多靶单击数学模型拟合细胞存活曲线,得出2.5、7.5 mmol/L 3-AB作用于CaEs-17细胞24 h的放射增敏比分别为1.21和1.52;MTT实验结果显示3-AB可降低放射细胞的存活分数;3-AB可增加放射所致细胞DNA断裂程度以及放射所致细胞染色单体断裂数.结论 3-AB对体外培养人食管癌细胞株CaEs-17有一定放射增敏效应;放射增敏的机制可能与3-AB抑制PARP的功能从而降低细胞对放射所致DNA断裂的修复水平有关.
关键词： 食管癌细胞株 放射增敏剂 多聚(ADP-核糖)聚合酶 抑制剂 3-氨基苯甲酰胺 -
多聚(ADP-核糖)聚合酶与电离辐射
多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是广泛存在于细胞内的一种具有蛋白修饰和核苷酸聚合作用的聚合酶,参与细胞DNA损伤后的修复过程.已经证实,PARP具有多种生理、生化功能,并与细胞的死亡相关,电离辐射等各种细胞损伤因素都可以影响PARP活性.
关键词： 细胞凋亡 电离损伤 多聚(ADP-核糖)聚合酶 -
多聚(ADP-核糖)聚合酶在TNF-α致内皮细胞凋亡中的作用
目的探讨在体外TNF-α引起血管内皮细胞凋亡过程中PARP的变化情况.方法 10 ng/ml的TNF-α处理原代培养人脐静脉内皮细胞6、12、24和48 h后,用Tunel法和DNA Ladder来检测内皮细胞的凋亡,Western-blot来观察PARP的片段化情况,并用3H掺入法来检测PARP的活性.结果 10 ng/ml的TNF-α以时间依赖性引起内皮细胞的凋亡,在干预后12 h可以检测出PARP的片段化,PARP的活性也在12 h开始降低(P＜0.05).结论 TNF-α能引起内皮细胞的凋亡,PARP活性的下降在这一过程中起着主要作用,对PARP片段化的检测可以提示内皮细胞的凋亡的发生.
关键词： 多聚(ADP-核糖)聚合酶 肿瘤坏死因子-α 内皮细胞 凋亡 -
PJ34对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的 探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂PJ34对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其可能机制.方法 将SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、模型治疗组,模型治疗组给予PJ34 10mg/kg,正常对照组及模型对照组给予同等剂量的纯化水.测定尿白蛋白排泄量(UAE)、内生肌酐清除率(Ccr)、血浆及肾组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)、转化生长因子β1(TGF-β1)和肾小球蛋白激酶C(PKC) 水平,并行肾组织形态学观察.结果 4周时,模型对照组Ccr、UAE、NO、NOS及肾小球细胞膜PKC明显高于正常对照组,ET低于正常对照组;8周时,糖尿病大鼠肾小球细胞膜PKC明显高于正常对照组,NO和NOS均低于正常对照组,ET高于正常对照组.8周时模型治疗组大鼠的Ccr、尿白蛋白量和肾小球细胞膜PKC,以及4周时NO、NOS明显低于模型对照组.模型治疗组的肾功能及肾病变明显改善,肾组织中ET水平、TGF-β1表达减少.结论 PJ34对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,可能与抑制PKC、肾脏NO合成及降低肾组织ET和TGF-β1水平有关.
关键词： 多聚(ADP-核糖)聚合酶 糖尿病肾病 蛋白激酶C PJ34 -
PARP抑制对小鼠结肠癌细胞侵袭能力的影响
[目的]探讨多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制对小鼠结肠癌CT26细胞体外运动侵袭能力的影响及机制. [方法]细胞运动及侵袭试验观察PARP抑制对CT26细胞运动侵袭能力的影响;Western Blot 和明胶酶谱法分别检测PARP抑制对CT26细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达和活性的影响.[结果]5-AIQ处理组CT26细胞运动迁移率(70%±7%)和侵袭率(63%±10%)较5-AIQ未处理组(100%±7%、100%±11%)均减弱(P＜0.001).5-AIQ处理组CT26细胞MMP-2、MMP-9表达(64%±12%、72%±12%)较5-AIQ未处理组(分别为100%±11%,100%±21%)明显减弱(P=0.0003、0.0163).且CT26细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9活性,在5-AIQ处理组[积分吸光度(IA)分别为0.34±0.07,0.40±0.05]与未处理组(0.48±0.10、O.61±0.08)之间同样存在明显差别(P=0.0248、0.0013).[结论]实验结果提示,PARP抑制剂5-AIQ可降低CT26细胞的运动及侵袭能力.其可能与5-AIQ抑制PARP进而降低CT26细胞肿瘤侵袭转移相关凶子MMP-2和MMP-9的表达和活性有关.
关键词： 多聚(ADP-核糖)聚合酶 5-氨基异喹啉酮 大肠癌 肿瘤侵袭
