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放射治疗联合阻断PD-1/PD-L1通路肿瘤免疫治疗的新进展
恶性肿瘤发生、发展的每一个阶段均与免疫系统密切相关,而肿瘤细胞也常常利用程序性死亡蛋白-1通路等免疫调节检查点成功逃避免疫系统的攻击.目前,一些靶向于程序性死亡蛋白-1通路的免疫治疗药物已进入临床.过去,放疗一度被认为是一种局部性的免疫抑制性肿瘤治疗手段.近,越来越多的证据表明,放疗更可能是一种全身性的免疫刺激性肿瘤治疗手段,因而靶向于程序性死亡蛋白-1通路的免疫治疗与放疗之间可能会存在协同作用从而产生强大的抗肿瘤疗效.本文旨在探讨目前放疗联合PD-1/PD-L1通路肿瘤免疫治疗领域内取得的新进展、面临的挑战以及未来的发展方向.
关键词： 放疗 PD-1/PD-L1通路 肿瘤免疫治疗 -
PD-1/PD-L1信号通路阻滞剂在晚期 非小细胞肺癌的临床应用
免疫逃逸是癌症形成的重要机制.PD-1/PD-L1免疫检查点分子信号通路参与了肿瘤免疫逃逸,PD-1/PD-L1信号通路阻滞剂通过阻断该通路发挥抗肿瘤作用.PD-1/PD-L1信号通路阻滞剂包括Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab等,已有国际多中心的临床试验将其应用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床实践,纳入的患者约一半年龄超过60岁,并显示了良好的耐受性和长期生存获益,然而发现只有不到20％的患者能从中获益,因此需要更精准靶向的选择病人提高有效率,且联合其他药物达到大临床获益.本文将就PD-1/PD-L1单抗在NSCLC的作用机制、 临床应用、 如何选择病人进行综述.
关键词： PD-1/PD-L1通路 免疫检查点阻滞剂 非小细胞肺癌 免疫治疗 -
阻断PD-1/PD-L1通路的免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的研究进展
近年来,程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)信号通路作为介导肿瘤免疫逃逸的重要途径而备受关注,抑制甚至阻断PD-1/PD-L1通路以增强T细胞毒性作用、提高机体免疫应答成为当下研究热点并取得了一系列突破性成果.目前,以PD-1/PD-L1抑制剂和CRISPR-Cas9技术靶向敲除PD-1/PD-L1基因为代表的免疫治疗策略已开始从实验室走向临床.与此同时,新的免疫治疗靶点的发现和治疗策略的组合将有助于更好地实现对PD-1/PD-L1信号通路的抑制作用,从而更有效地发挥此种免疫疗法在肿瘤治疗中的辅助作用.但目前阻断PD-1/PD-L1通路的免疫疗法仍存在适用人群有限、治疗效果相对欠佳等缺陷.此外,传统的肿瘤治疗评价标准对免疫疗法并不完全适用,新的标准亟待完善并规范化以用于临床疗效评价.本文将从PD-1/PD-L1信号通路出发,简明阐述其机制,并对当前研究成果进行全面介绍,同时聚焦国内外新研究进展并对这一领域的发展趋势作出展望.
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免疫治疗药物nivolumab用于非小细胞肺癌治疗的研究进展
免疫介导肿瘤治疗是对传统肿瘤学观念的重大革新,也是肿瘤治疗技术的又一突破.免疫介导肿瘤治疗药物在抑制肿瘤细胞生长的同时对正常人体细胞影响甚微,以nivolumab为代表的程序性死亡受体1(PD-1)及其配体程序性死亡配体1 (PD-Ll)为靶点的免疫治疗药物,具有较好的疗效和耐受性,日益受到关注.本文综述nivolumab治疗非小细胞肺癌的研究进展.
关键词： nivolumab 非小细胞肺癌 免疫治疗 PD-1/PD-L1通路 -
生物标志物在阻断PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤中的预测性作用
确定预测PD-1/PD-L1通路阻断治疗临床反应的生物标志物有助于患者筛查和个体化治疗.研究证明治疗前肿瘤组织中肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1的高表达,肿瘤间CD8+T细胞的大量浸润以及肿瘤细胞基因高突变负荷的患者阻断PD-1/PD-L1通路治疗的临床疗效更明显,这些生物标志物有望成为筛查肿瘤患者的指标.
关键词： 肿瘤 治疗 生物学标记 PD-1/PD-L1通路
