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  • 抗癌药他莫昔芬治疗耐受的分子生物学机制与对策

    作者:袁国刚;郭宁

    雌激素与雌激素受体(ER)介导的信号转导途径在乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用.内分泌治疗是ER阳性乳腺癌患者全身治疗的重要方法,通过阻断ER途径抑制肿瘤细胞的生长.近年来,非甾体抗雌激素类药物的应用是内分泌治疗的一个重要进展.他莫昔芬(TAM)是常用的抗雌激素药物,已广泛应用于临床,有较好的疗效.但是,肿瘤细胞对TAM的原发性和获得性耐受限制了其在临床上的应用.近期研究强调,生长因子受体和其他信号激酶途径高度激活,可介导ER基因组和非基因组作用,导致TAM治疗耐受.体外实验和临床研究证实,EGFR/HER2途径在TAM内分泌治疗耐受中的作用更为显著,提示阻断其信号转导途径有可能克服TAM耐受.

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