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CD和FT-IR法分析重组人钙调磷酸酶B亚基冻干前后与多批产品二级结构的一致性
目的 通过测定重组人钙调磷酸酶B亚基(rhCNB)的圆二色谱(CD)和傅立叶变换红外光谱(FT-IR),来研究rhCNB冻于前、后和rhCNB多批产品之间二级结构的一致性,从而确定生产工艺是否稳定,样品是否发生变性等,达到控制产品质量的目的.方法 采用CD和FT-IR光谱法分别对3批rhCNB进行蛋白质二级结构测定,并对rhCNB冻干前与冻干后样品进行了CD和FT-IR光谱法二级结构测定.结果与结论 CD和FT-IR光谱测得3批样品谱图均达到批间一致,说明样品二级结构稳定,工艺过程较稳定,产品未发生变性.rhCNB冻干前与冻干后2种图谱均无明显变化,说明冻干工艺对rhCNB的二级结构并无改变.
关键词： 重组人钙调磷酸酶B亚基 圆二色谱 傅立叶变换红外光谱 蛋白质二级结构 -
抗癌新药注射用rhCNB的安全药理学研究
目的:通过观察研究注射用rhCNB对小鼠中枢神经系统和食蟹猴心血管和呼吸系统的影响, 考察药物可能关系到人的安全性的非期望药理作用, 为临床试验提供依据及参考.方法:KM小鼠单次尾静脉给予注射用rhCNB 12, 36和108 mg·kg-1, 进行小鼠自主活动、平衡协调能力和协同睡眠实验, 观察给药后动物的活动情况和行为变化, 研究药物对动物中枢神经系统的影响;食蟹猴单次尾静脉给予注射用rhCNB8.2, 24.6和73.8 mg·kg-1, 采用无创生理信号遥测系统观察清醒食蟹猴的心率、心电、血压、呼吸频率、呼吸幅度和体温, 研究药物对动物心血管系统和呼吸系统的影响.结果:KM小鼠单次尾静脉给予注射用rhCNB剂量组动物自主活动、协调运动能力未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用;食蟹猴单次静脉给予注射用rhCNB剂量组动物未见明显剂量或时效相关性的心血管、呼吸系统影响.结论:注射用rhCNB对实验动物的中枢神经系统和心血管系统、呼吸系统均未见明显药物影响.
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基因工程抗癌新药重组人钙调磷酸酶B亚基对食蟹猴重复给药毒性研究
目的:本研究主要评价食蟹猴静脉多次注射基因工程抗癌新药重组人钙调磷酸酶B亚基 (rh CNB) 的安全性,为临床设计人用剂量及临床不良反应的监测提供参考依据.方法:将40只健康食蟹猴,随机分为4组:辅料对照组和供试品低、中、高剂量组 (给药剂量分别为10,30和90 mg·kg-1),每组10只,雌雄各半,雌性无孕.采用静脉滴注给药途径,每天给药1次,连续给药2周后停药1周,再进行下一周期的给药,共重复给药26周,恢复期8周.试验期间进行各项毒理学指标测定.结果:rh CNB对食蟹猴静脉滴注重复给药观察,免疫原性检测结果显示给药后动物体内出现了特异性免疫反应,呈明显的剂量-效应关系,停药后抗体阳性率明显减少.除上述反应外,不同时间段,各剂量组动物一般症状、体重、摄食量、血液和血生化、外周血和骨髓象、心电图、体温和尿液分析等各项检查均未见与受试物相关的改变.供试品给药剂量组对食蟹猴各重要生命器官结果也未见明显毒性损伤及病理改变.后续进行了免疫原性补充试验,各给药组抗体检测结果为阳性的血清,其中和抗体的检测结果为阴性.说明该供试品所拟定的人日用剂量1～2.7mg·kg-1 (60～160 mg·d-1),毒性较小.结论:食蟹猴重复静脉滴注rh CNB 6个月,除了免疫原性检测动物体内出现了特异性免疫反应外,对其余观察指标未见明显影响;试验动物各重要生命器官也无明显毒性损伤及毒性病理改变,NOAEL为90 mg·kg-1.临床使用时应需要关注供试品有可能引起的免疫原性反应.
关键词： 重组人钙调磷酸酶B亚基 食蟹猴 重复给药毒性试验 免疫原性
