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关注药源性肾病及其防范
肾脏是药物代谢和排泄的重要器官，是药源性疾病常见的受累脏器。药源性肾病可以急性发生，在短时间内引起肾功能快速下降，临床表现为急性肾损伤（ AKI），亦可缓慢隐袭起病致慢性肾脏病（CKD）、慢性肾功能不全；可以为剂量相关的毒性损伤，临床可预测和防范，也可因个体易感性诱发免疫反应致病，故而不可预期。药源性肾病可发生在不同的肾组织部位，导致肾血流下降、肾小球炎症、肾小管坏死、肾间质炎症以及集合管堵塞。此外，不同药物可以引起同一类型的肾损伤，而同一药物也可能导致不同的损伤类型。由于药源性肾病临床表现复杂多样且常常难以确定致病药物，所以了解其发病机制和常见的临床特点是合理用药、防治该病的重要基础。
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NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用
目的 探讨NLRP3炎性体在糖尿病肾病肾间质炎症反应中的作用.方法 选择2014年6月-2015年5月浙江省人民医院2型糖尿病肾病患者50例作为糖尿病肾病组,同期肾脏错构瘤手术切除患者50例作为对照组.比较2组患者的临床资料、尿IL-18和尿IL-1β水平、肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达,分析糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达的相关性,糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平的相关性.结果 糖尿病肾病组的尿蛋白定量、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白均高于对照组(P＜0.05).糖尿病肾病组尿IL-18和尿IL-1β水平均高于对照组(P＜0.05).糖尿病肾病组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈高表达,对照组肾小管上皮细胞中NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β呈低表达或不表达.糖尿病肾病组肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β的表达评分均明显高于对照组(P＜0.05).糖尿病肾病肾间质炎症和肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4、IL-18和IL-1β表达均呈正相关(P＜0.05).糖尿病肾病肾小管上皮细胞NLRP3、P2X4免疫组化表达评分和尿IL-18、IL-1β水平均呈正相关(P＜0.05).结论 P2X4可能通过激活NLRP3炎性体,调控炎性细胞因子,引起糖尿病肾病肾间质炎症反应.
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罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用
目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术+大剂量罗格列酮[30 mg/(kg·d]组(Sham+RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO+小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG1);⑤UUO+大剂量罗格列酮[30 mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG2).除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组.观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED-1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-1(TNF-α)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等的mRNA表达(逆转录-聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP-1蛋白含量.结果:14天时RSG能显著减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数.与UUO组相比,RSG组使UUO 7天及14天时梗阻侧肾间质ED-1阳性的巨噬细胞浸润数显著减少;MCP-1 mRNA水平和蛋白水平表达均显著降低;M-CSFmRNA及TNF-αmRNA表达显著下调.结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达.
关键词： 罗格列酮 梗阻性肾病 肾间质炎症 过氧化物酶体增殖物激活受体
